人呼吸道合胞病毒G蛋白在大肠杆菌中的表达及联合不同新型佐剂免疫效果的研究

作     者：黄星湖 宋洋 胡宏俏 李海 任虎 宋晶晶 郭宏 赵建楠 江洁 时雨晴 张燕 许文波 HUANG Xinghu;SONG Yang;HU Hongqiao;LI Hai;REN Hu;SONG Jingjing;GUO Hong;ZHAO Jiannan;JIANG Jie;SHI Yuqing;ZHANG Yan;XU Wenbo

作者机构：安徽理工大学医学院淮南232001 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室世界卫生组织西太平洋地区脊髓灰质炎参比实验室北京102206 山东第一医科大学(山东省医学科学院)济南250117 

出 版 物：《病毒学报》 (Chinese Journal of Virology)

年 卷 期：2023年第39卷第3期

页      面：691-701页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

主　　题：人呼吸道合胞病毒 新型佐剂 G蛋白 

摘      要：人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床研究主要集中于F蛋白的亚单位疫苗及保护性单抗的研发,对G蛋白的研究较少。虽然G蛋白的高度糖基化导致其免疫原性较差,但使用佐剂能改善G蛋白的免疫效果。本研究利用大肠杆菌成功表达了hRSVA-Long株G蛋白膜外区67~298氨基酸(命名为REG),并探索了REG与四种不同组合形式的新型佐剂联合免疫BALB/c小鼠的免疫效果:BFA03佐剂、B型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、C型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、BALB/c小鼠CD4+T细胞表位肽混合C型CpG OND和磷酸铝佐剂组合。对每只小鼠大腿肌肉多点注射100μL免疫原,初次免疫后第28天进行加强免疫。实验结果表明,接种REG联合新型BFA03佐剂的小鼠体内诱导产生结合抗体的能力最强,且其与接种REG蛋白联合B型CpG OND混合磷酸铝佐剂的小鼠均产生了最高的中和抗体,并且能有效降低小鼠攻毒后的肺病毒载量。然而,REG与4种形式的佐剂组在降低hRSV攻毒后的肺病理损伤方面与对照组相比未见差异。本研究提示,在选用G蛋白研发hRSV疫苗并筛选高效价中和抗体的同时,还应进一步探索降低肺病理损伤的方法。