盐酸小檗碱通过抑制PKCα磷酸化抑制机械牵张力诱导的血管平滑肌细胞增殖和凋亡

作     者：蔡晓东 刘树迎 林宁 杨浩澜 李朝红 CAI Xiaodong;LIU Shuying;LIN Ning;YANG Haolan;LI Chaohong

作者机构：中山大学中山医学院组织学与胚胎学教研室广东省广州市510080 

出 版 物：《中国动脉硬化杂志》 (Chinese Journal of Arteriosclerosis)

年 卷 期：2023年第31卷第6期

页      面：466-472页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81870219、81500337) 广东省自然科学基金项目(2017A030313574) 中央高校基本科研业务费专项资金项目(19ykpy171) 

主　　题：血管平滑肌细胞 盐酸小檗碱 机械牵张力 PKCα 细胞增殖 细胞凋亡 

摘      要：[目的]观察机械牵张力(SS)是否通过激活PKCα诱导小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和凋亡,并探讨盐酸小檗碱(BBR)对它的作用及机制。[方法]实验共分6组:正常对照组、BBR组、PKCα抑制剂(Go6976)组、SS组、SS+BBR组、SS+Go6976组。静息培养的细胞给予BBR或Go6976预处理1 h,继而予10%强度的SS刺激15 min后收集细胞,Western blot检测PKCα和MAPK(ERK、JNK、p38)磷酸化水平。BBR或Go6976预处理1 h,牵拉时间为1 h,继续培养23 h,免疫荧光法检测细胞增殖(Ki67)和凋亡(TUNEL)。[结果]Western blot与免疫荧光结果显示,与正常对照组相比较,SS可升高PKCα和MAPK(ERK、JNK和p38)磷酸化水平(P0.05),并增加VSMC的增殖和凋亡水平(P0.05)。BBR可抑制PKCα和ERK、JNK、p38磷酸化水平(P0.05),同时抑制VSMC增殖和凋亡(P0.05);Go6976可抑制PKCα和ERK、JNK磷酸化水平(P0.05),但对p38磷酸化的增加没有影响,同时抑制VSMC增殖和凋亡(P0.05)。[结论]BBR通过抑制SS诱导的VSMC的PKCα和MAPK磷酸化,抑制VSMC增殖和凋亡。