基于中药复方配伍理论探索量效加权在网络药理学研究中的应用——以补肾壮骨汤抗骨质疏松的药效物质和作用机制分析为例

作     者：张凯月 张楠茜 吕经纬 李春楠 申嘉明 张辉 孙佳明 ZHANG Kai-yue;ZHANG Nan-xi;LYU Jing-wei;LI Chun-nan;SHEN Jia-ming;ZHANG Hui;SUN Jia-ming

作者机构：长春中医药大学吉林省人参科学研究院吉林长春130114 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2023年第43卷第7期

页      面：738-747页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:82074127) 吉林省发展和改革委员会项目(编号:2023C027-2)。 

主　　题：补肾壮骨汤 骨质疏松 量效加权网络药理学 药效物质 作用机制 

摘      要：目的:采用基于中药配伍理论的“量效加权网络药理学方法初步探寻补肾壮骨汤抗骨质疏松的药效物质和作用机制。方法:采用URLC-Q-TOF-MS分析补肾壮骨汤的化学成分。通过网络药理学方法预测补肾壮骨汤成分靶点与骨质疏松疾病靶点的共有靶点,经PPI分析确定该方核心效应靶点。进而依据复方药味用量比例和成分靶点结合程度对共有靶点进行量效加权,获取加权核心效应靶点。利用Metscape对加权前后的核心效应靶点进行GO功能和KEGG通路分析,分别构建加权前后该方抗骨质疏松的“药味-成分-核心效应靶点-通路网络。结果:共指认出92个化学成分,分析得到154个成分靶点、4613个疾病靶点以及97个共有靶点,得到TNF、AKT1、EGFR等17个核心效应靶点,其富集的12个化学成分有33.3%源于君臣药味,主要涉及IL-17、PI3K-AKT、TNF等炎症信号通路,解析了“壮骨机制;而MMP2、ABCB1、CYP19A1等12个加权核心效应靶点,富集的23个化学成分则有69.4%源于君臣药味,在炎症相关通路基础上又富集得到类固醇激素生物合成和雌激素信号通路等,阐释了“补肾原理。结论:量效加权网络药理学研究更符合中药复方重用君臣药味的配伍理论,更贴近补肾壮骨汤“治肾亦治骨的中医治则,对探索中药复方的药效物质和作用机制具有一定的参考和指导意义。