YTH结构域家族蛋白2对砷诱导皮肤角质细胞恶性表型的影响

作     者：张乾 满瑾 孙东雷 赵田禾 张遵真 ZHANG Qian;MAN Jin;SUN Dong-lei;ZHAO Tian-he;ZHANG Zun-zhen

作者机构：四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系 

出 版 物：《现代预防医学》 (Modern Preventive Medicine)

年 卷 期：2023年第50卷第9期

页      面：1694-1699+1728页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82073510) 

主　　题：YTHDF2 砷 人源性皮肤角质细胞 细胞恶性转化 

摘      要：目的 探究YTH结构域家族蛋白2(YTH domain family protein 2,YTHDF2)对砷诱导皮肤角质细胞恶性表型的作用，为砷致皮肤癌的机制提供新视角。方法 以正常皮肤角质Ha Cat细胞和1μM亚砷酸钠连续染毒50代的恶性转化Ha Cat细胞（Ha Cat-T）为研究对象，采用免疫印迹实验检测YTHDF2蛋白在Ha Cat-T和Ha Cat细胞的表达水平。si RNA沉默Ha Cat-T细胞YTHDF2基因表达，CCKc-8实验、平板划痕愈合实验、Transwell实验以及流式细胞术检测YTHDF2敲低后Ha Cat-T细胞增殖、迁移、侵袭能力以及凋亡水平的变化，采用t检验分析组间差异。结果 相比于Ha Cat细胞，Ha Cat-T细胞YTHDF2蛋白表达水平增高1.37倍（t=12.238,P0.001）。si RNA干扰有效降低了Ha Cat-T细胞中44.40%(t=6.423,P=0.003)YTHDF2蛋白表达；敲低YTHDF2后，Ha Cat-T细胞增殖能力相比于未敲低的Ha Cat-T细胞在24、48和72 h分别降低32.17%(t=7.980,P=0.001)、35.18%(t=6.928,P=0.002)和41.61%(t=10.910,P0.001)；划痕实验表明YTHDF2敲低组的Ha Cat-T细胞相对迁移能力降低为未敲低组细胞的47.9%(t=6.288,P=0.003)；在Transwell实验中，YTHDF2敲低组细胞的Ha Cat-T细胞穿膜数量为（114.7±9.96）个，显著低于对照组细胞[（213.3±16.51）个，t=5.119,P=0.007]。此外，YTHDF2敲低组Ha Cat-T细胞凋亡率为(39.66±0.41)%，明显高于未敲低组[(19.21±1.23)%,t=15.760,P0.001]。结论 YTHDF2可以促进砷诱导的皮肤角质细胞的增殖、迁移、侵袭能力和抑制细胞凋亡水平，可能是砷诱导皮肤角质细胞发生恶性转化的重要调控因子。