E3泛素连接酶RNF138抑制溃疡性结肠炎的发生及进展

作     者：邓博雅 路亚岚 羽思 张旖垚 黄婧怡 李玥 刘长征 DENG Boya;LU Yalan;YU Si;ZHANG Yiyao;HUANG Jingyi;LI Yue;LIU Changzheng

作者机构：中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院医学实验动物研究所、国家卫生健康委员会人类比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2023年第43卷第6期

页      面：941-947页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2022-I2M-JB-003) 

主　　题：RNF138 溃疡性结肠炎 NF-кB 

摘      要：目的研究E3泛素连接酶RNF138在溃疡性结肠炎(UC)中的作用。方法利用GEO数据库分析活动期、缓解期以及经免疫抑制剂治疗后UC样本中RNF138的表达水平;利用RNF138基因敲除小鼠构建UC模型,对模型小鼠进行病理学观察及组织学分析;取小鼠结肠组织进行转录组测序,初步探究RNF138敲除促进UC进展的可能机制;利用免疫组化和Western blot检测小鼠结肠组织中RNF138和phospho-NF-κB p65(p-p65)的表达水平;通过qPCR实验检测核因子NF-кB通路靶基因的表达水平;利用免疫组化对临床样本中RNF138和p-p65的表达进行检测。结果GEO数据库及临床样本分析显示,与缓解期相比,活动期UC组织中RNF138表达下调(P0.05);敲除RNF138促进DSS诱导的UC发生及进展(P0.05);敲除RNF138促进p-p65及其靶基因表达(P0.05),提示NF-кB信号通路激活。结论RNF138通过阻断NF-кB通路活化抑制UC发生及进展。