基于TLR4/NF-κB信号通路探讨银杏二萜内酯对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

作     者：高明 徐丽丽 王利存 丁澄 赵静 邓坤 杨丽君 GAO Ming;XU Lili;WANG Licun;DING Cheng;ZHAO Jing;DENG Kun;YANG Lijun

作者机构：廊坊市第四人民医院廊坊065700 

出 版 物：《天津中医药》 (Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第40卷第5期

页      面：654-661页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省廊坊市科技支撑计划项目(2020013137) 

主　　题：银杏二萜内酯 糖尿病 视网膜 TLR4/NF-κB信号通路 炎症 凋亡 

摘      要：[目的]研究银杏二萜内酯(GDL)对糖尿病大鼠视网膜病变的影响,并基于Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路探索其可能的作用机制。[方法]采用高糖高脂饮食加腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)的方法构建糖尿病视网膜病变大鼠模型,设模型组、GDL(2.3 mg/kg)组、TAK242(TLR4抑制剂,3 mg/kg)组、GDL+TAK242(2.3 mg/kg+3 mg/kg)组;另设正常对照组。各组分别每日1次腹腔注射给药治疗14 d后,测定空腹血糖(FBG)水平、视网膜厚度和视网膜血管通透性,通过苏木精-伊红(HE)染色、TUNEL染色观察视网膜病理改变和细胞凋亡,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测视网膜炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量,Western blot法检测视网膜TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NF-κB抑制因子(IκBα)、p-IκBα、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。[结果]与模型组相比,GDL组、TAK242组和GDL+TAK242组FBG水平和血管通透性降低,视网膜厚度增加(P0.05);视网膜神经节细胞层和内核层细胞数目减少、排列紊乱、分层不清、水肿、炎性浸润等病理改变明显减轻,细胞凋亡状况明显改善;视网膜IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量明显降低(P0.05),TLR4、p-NF-κB、p-IκBα、HMGB1、Bax表达量及p-NF-κB/NF-κB、p-IκBα/IκBα、Bax/Bcl-2比值降低(P0.05),Bcl-2表达量升高(P0.05)。GDL+TAK242组对糖尿病大鼠上述指标的调控作用明显优于GDL组和TAK242组(P0.05)。[结论]GDL可抑制糖尿病大鼠视网膜炎症反应和细胞凋亡,降低视网膜血管通透性,减轻视网膜病理改变,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。