人参皂苷Rg_(1)治疗放射性肠炎的网络药理学与体外实验研究
Molecular mechanism of ginsenoside Rg_(1)against radiation enteritis:based on network pharmacology and in vitro experiment作者机构:中国人民解放军总医院第六医学中心北京100048 解放军医学院北京100853 军事科学院军事医学研究院北京100850
出 版 物:《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)
年 卷 期:2023年第48卷第10期
页 面:2810-2819页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:解放军总医院第六医学中心创新培育基金项目(CXPY202114)
主 题:人参皂苷Rg_(1) 放射性肠炎 网络药理学 分子对接 PI3K/AKT通路
摘 要:运用网络药理学、分子对接技术和细胞实验探索并验证人参皂苷Rg_(1)(ginsenoside Rg_(1),Rg_(1))治疗放射性肠炎的潜在分子机制。借助BATMAN-TCM、SwissTargetPrediction、GeneCards等数据库预测Rg_(1)和放射性肠炎的相关靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件和STRING数据库对共同靶点进行PPI网络构建和核心靶点筛选,利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,预测其可能的作用机制。对Rg_(1)与核心靶点进行分子对接,然后进行细胞实验验证。利用60Co-γ射线照射IEC-6细胞构建模型,予以Rg_(1)、AKT阻滞剂LY294002等药物干预,验证Rg_(1)的治疗效果和作用机制。结果显示,Rg_(1)潜在作用靶点29个,疾病靶点4941个,共同靶点25个;PPI网络筛选出核心靶点包括AKT1、VEGFA、HSP90AA1、BCL2L1、ESR1等,GO分析结果主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导和对细胞增殖的阳性调节等生物学过程,KEGG富集分析获得PI3K/AKT通路、RAS通路、MAPK通路、RAP1通路、钙通路等10条潜在作用机制。分子对接结果显示,Rg_(1)与AKT1、VEGFA、HSP90AA1等主要核心靶点均具有较好的结合能力。细胞实验表明,Rg_(1)能够有效改善照射后细胞活力,提高存活率,降低凋亡率,并促进AKT1和BCL-XL表达,抑制促凋亡蛋白BAX的表达。综上,该研究利用网络药理学、分子对接和细胞实验阐明Rg_(1)可有效减轻肠细胞辐射损伤,其作用机制与调控PI3K/AKT通路进而抑制细胞凋亡相关。