胰高血糖素样肽-2对肠大部切除术后残余肠管黏膜的损伤机制

作     者：蔡忠良 嵇武 CAI Zhongliang;JI Wu

作者机构：东部战区总医院全军普通外科研究所南京210002 

出 版 物：《医学研究与战创伤救治》 (Journal of Medical Research & Combat Trauma Care)

年 卷 期：2023年第36卷第1期

页      面：27-31页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主　　题：短肠综合征 肠大部切除术 胰高血糖素样肽-2 自噬 

摘      要：目的胰高血糖素样肽-2(GLP-2)在肠大部分切除术(MBR)后机制研究甚少。文中旨在探讨自噬在大鼠GLP-2干预MBR后残余肠管粘膜损伤形成过程的作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为假手术组(横断肠管但不切除,n=12)、MBR组(切除约80%肠管后行端端吻合,n=12)、GLP-2干预组(连续3 d经腹腔内注射GLP-2,n=12)、GLP-2干预MBR组(接受MBR后连续3 d经腹腔内注射GLP-2,n=8)、雷帕霉素组(接受MBR前30 min额外给予雷帕霉素,n=8)、3-甲基腺嘌呤组(接受MBR前30 min额外给予3-甲基腺嘌呤,n=8)。首先通过免疫组化测定MBR术后残余肠管GLP-2受体和自噬相关蛋白的表达;其次通过组织病理学评分评估GLP-2干预后残余肠管粘膜组织的损伤;最后在GLP-2干预的前提下分别给予自噬的激活和抑制剂,测定残余肠管粘膜组织自噬流的变化。结果与假手术组、GLP-2干预MBR组相比,MBR组GLP-2受体的表达明显下降(P0.05)。与假手术组相比,MBR组自噬相关蛋白LC3的表达明显升高(P0.01)。与MBR组相比,GLP-2干预MBR组LC3在GLP-2干预后表达亦明显升高(P0.05)。与假手术组、GLP-2干预MBR组Chiu′s评分(2.42±0.16、3.54±0.36)相比,MBR组(8.52±0.26)明显升高(P0.05)。与GLP-2干预MBR组相比,雷帕霉素组自噬相关蛋白LC3Ⅰ转化至LC3Ⅱ的比例明显增高(P0.05),P62的表达则明显降低(P0.05);3-甲基腺嘌呤组LC3Ⅰ转化至LC3Ⅱ的比例明显降低(P0.05),P62的表达则明显增高(P0.05)。结论GLP-2通过激活其受体相关信号通路调控自噬相关蛋白的表达可促进MBR术后残余肠管粘膜修复,自噬相关信号通路参与GLP-2激活其受体干预MBR术后残余肠管粘膜损伤的病理生理过程。