泽兰叶黄素通过p38 MAPK信号通路减轻分泌性中耳炎大鼠炎症

作     者：刘水霞 陈菁华 王丹 朱旭利 高旭栋 赵玉祥 李安 LIU Shuixia;CHEN Jinghua;WANG Dan;ZHU Xuli;GAO Xudong;ZHAO Yuxiang;LI An

作者机构：西北妇女儿童医院耳鼻咽喉科西安710061 陕西省人民医院耳鼻咽喉头颈外科 

出 版 物：《山西医科大学学报》 (Journal of Shanxi Medical University)

年 卷 期：2023年第54卷第4期

页      面：507-514页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：陕西省重点研发计划项目(2020SF-198)。 

主　　题：分泌性中耳炎 泽兰叶黄素 炎症 Th1/Th2失衡 水通道蛋白-1 p38 MAPK 

摘      要：目的考察泽兰叶黄素(Eupafolin)对分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)大鼠的治疗作用及其可能机制。方法Wistar大鼠首先腹腔注射卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝凝胶然后听泡注射OVA诱导SOM动物模型。将42只成功建模的大鼠随机分为4组:模型组(1%DMSO,n=12)、低剂量组(10 mg/kg Eupafolin,n=10)、高剂量组(50 mg/kg Eupafolin,n=10)和阳性对照组(1 mg/kg甲基强的松龙,n=10)。另外选择10只未建模的大鼠作为对照组(1%DMSO)。各组大鼠均治疗10 d。通过苏木素伊红(HE)染色观察听泡组织形态,通过Wright-Giemsa染色进行中耳积液中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数。通过ELISA试剂盒检测中耳积液中干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)水平。通过qRT-PCR检测中耳黏膜中IFN-γ、IL-4和水通道蛋白-1(Aquaporin,AQP-1)的mRNA水平。通过Western blot检测中耳黏膜中AQP-1、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和p38 MAPK的蛋白表达水平。结果与模型组相比,低剂量组、高剂量组和阳性对照组大鼠听泡组织病变减轻,中耳积液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量均减少(P0.05)。与模型组相比,低剂量组、高剂量组和阳性对照组大鼠中耳积液中IL-4水平均降低(P0.05),IFN-γ/IL-4比值升高(P0.05),中耳黏膜中IL-4 mRNA水平均降低(P0.05)。与模型组相比,低剂量组、高剂量组和阳性对照组大鼠中耳黏膜中AQP-1 mRNA和蛋白水平均升高(P0.05),p-p38 MAPK蛋白水平和p-p38 MAPK/p38 MAPK均降低(P0.05)。与低剂量组相比,高剂量组大鼠中耳积液中IL-4水平均降低(P0.05),IFN-γ/IL-4比值升高(P0.05),中耳黏膜中IL-4 mRNA水平降低(P0.05),AQP-1 mRNA和蛋白水平升高(P0.05),p-p38 MAPK蛋白水平和p-p38 MAPK/p38 MAPK降低(P0.05)。结论泽兰叶黄素可抑制SOM大鼠中耳组织中白细胞募集,纠正Th1/Th2失衡,上调AQP-1的表达,从而减轻SOM症状,其机制可能与p38 MAPK信号通路的抑制有关。