人参皂苷Rb1对环磷酰胺衍生物4-HC所致化疗脱发推演模型的保护作用初探

作     者：孔艳丽 金哲虎 李初颖 金美彤 罗银利 皮龙泉 KONG Yanli;JIN Zhehu;LI Chuying;JIN Meitong;LUO Yinli;PI Longquan

作者机构：延边大学附属医院医学美容科吉林延吉133000 

出 版 物：《中国皮肤性病学杂志》 (The Chinese Journal of Dermatovenereology)

年 卷 期：2023年第37卷第4期

页      面：377-384页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81760707) 

主　　题：化疗脱发 人参皂苷Rb1 氧化应激 凋亡 

摘      要：目的探讨人参皂苷Rb1(ginsenoside Rb1,G-Rb1)对环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺(4-hydroperoxy cyclophosphamide,4-HC)所致体外化疗脱发推演模型的保护作用及潜在机制。方法分离并培养人生长期毛囊(hair follicle,HF)及人毛囊上皮细胞(hair follicle epithelial cells,HFECs),将其分为Control组、4-HC组、4-HC+N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)组和4-HC+G-Rb1组。通过TUNEL染色检测HFECs凋亡、DCFH-DA探针检测HFECs中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。通过Western blot检测凋亡相关蛋白(p53、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl2),氧化应激相关蛋白(p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP)及周期相关蛋白(p21、p27、Cyclin D、Cyclin E)的表达。在人HF器官培养模型中,结合HF生长长度、生长周期及TUNEL染色,观察HF形态学和毛球部细胞凋亡情况。结果4-HC可诱导HFECs凋亡,上调p53、Caspase-3、Bax蛋白,下调Bcl2蛋白;4-HC可促进HFECs中ROS的生成,上调氧化应激相关蛋白p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP的表达;4-HC可诱导G2/M期阻滞,上调p21和p27蛋白,下调Cyclin D和Cyclin E蛋白。ROS清除剂NAC和G-Rb1可下调p53、Caspase-3、Bax以及p21、p27蛋白,上调Bcl2、Cyclin D、Cyclin E蛋白,有效缓解4-HC所致HFECs凋亡,抑制ROS生成。人HF器官培养模型中,4-HC可显著抑制毛发生长、促进生长期HF的退行性变,预处理NAC或G-Rb1可有效缓解4-HC所致毛发生长受阻及生长期HF退行性变;TUNEL染色证明4-HC组毛球周围TUNEL阳性凋亡细胞显著增加,预处理NAC或G-Rb1可显著抑制毛球部TUNEL阳性细胞。结论G-Rb1对体外4-HC所致化疗脱发推演模型有保护作用,是预防化疗脱发的潜在有效药物。