真海鞘根索和被囊乙醇提取物抑癌活性成分的分离及其作用机制研究

作     者：韩善浩 李建辉 祝玉婷 高宏伟 董波 Han Shanhao;Li Jianhui;Zhu Yuting;Gao Hongwei;Dong Bo

作者机构：中国海洋大学海洋生命学院海洋生物遗传与育种教育部重点实验室山东青岛266003 青岛海关检测技术中心山东青岛266114 中国海洋大学海洋生物多样性与进化研究所山东青岛266003 

出 版 物：《中国海洋大学学报（自然科学版）》 (Periodical of Ocean University of China)

年 卷 期：2023年第53卷第6期

页      面：85-94页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071008[理学-发育生物学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(31970487) 山东省泰山学者建设工程专项经费资助 

主　　题：真海鞘 乙醇提取 活性产物 细胞凋亡 线粒体凋亡通路 

摘      要：为了获得高效、毒副作用小的抗肿瘤生物活性成分,本研究以真海鞘(Halocynthia roretzi)根索及被囊为原材料,通过乙醇提取方法筛选具有抗肿瘤活性的天然产物。真海鞘根索被囊乙醇提取物采用硅胶柱层析分离后得到具有癌细胞毒性的有效组分ST-Ⅱ。随后采用制备级硅胶层析板继续分离得到9个组分,细胞增殖实验表明其中的ST-Ⅱ-Ⅱ组分能高效抑制多种人源癌细胞的增殖,而对正常细胞(L929)无明显细胞毒性。采用制备液相分离ST-Ⅱ-Ⅱ得到9个组分,其中ST-Ⅱ-Ⅱ-Ⅸ组分具有显著癌细胞毒性。^(1)H NMR谱,^(1)H-^(1)H COSY谱初步推测ST-Ⅱ-Ⅱ-Ⅸ为结构新颖的酯类化合物。为了阐释真海鞘根索被囊乙醇提取物的作用机制,本研究中发现ST-Ⅱ-Ⅱ处理后的HepG2细胞的凋亡比例较对照组显著升高,同时其活性氧水平显著提高,而线粒体膜电位则显著降低,促细胞凋亡蛋白Bax和抑癌蛋白p53表达水平显著增加,抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达水平显著降低,表明ST-Ⅱ-Ⅱ通过线粒体凋亡通路抑制HepG2细胞增殖。本研究结果表明真海鞘根索和被囊的乙醇提取物通过线粒体凋亡通路可以高效抑制癌细胞增殖,且毒副作用小,具有进一步开发为抗肿瘤药物的潜能。