益糖康改善糖尿病肾脏疾病的代谢组学与网络药理学研究

作     者：安琪 石岩 曲超 于嘉祥 张文顺 

作者机构：辽宁中医药大学附属第二医院 辽宁中医药大学 

出 版 物：《沈阳药科大学学报》 (Journal of Shenyang Pharmaceutical University)

年 卷 期：2023年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：辽宁省“兴辽英才计划”项目资助（XLYC2007121） 

主　　题：糖尿病肾脏病 网络药理学 益糖康 代谢组学 

摘      要：目的 联合网络药理学与代谢组学分析益糖康(YTK)改善糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease， DKD）的作用机制。方法 64只Wistar雄性大鼠，分为空白组（Blank）、模型组（Model）、YTK组、氯沙坦组（LST）各16只。在进行DKD大鼠模型复制并判定成模后给YTK颗粒连续灌胃8w，检测大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)，HE染色观察肾脏病理改变。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析各组大鼠代谢轮廓变化，借助MetaboAnalyst数据库查询相关代谢通路。运用网络药理学获取YTK治疗DKD的关键靶点、KEGG富集分析，并构建“代谢物-反应-酶-基因网络。结果 YTK可显著改善DKD大鼠糖脂代谢水平以及肾脏组织形态。代谢组学初步筛选出16个与YTK治疗DKD密切相关代谢物，主要涉及维生素B6代谢、花生四烯酸代谢等代谢通路。网络药理学结果显示YTK治疗DKD的核心成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素等，主要涉及AKT1、TP53、JUN、STAT3等靶蛋白，与癌症信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路密切相关，代谢组学与网络药理学联合结果显示，二者均涉及花生四烯酸代谢通路。结论 YTK对DKD具有良好治疗作用，代谢组学和网络药理学分析发现其作用机制可能YTK中槲皮素、山奈酚、木犀草素等药效基础通过调控多种代谢物，增强对花生四烯酸代谢通路的影响，为进一步防治DKD提供了依据。