基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨金双歧对慢性肾脏病大鼠肠黏膜屏障的影响

作     者：黄梅 陈鸿禧 谭玲玲 马欣 Huang Mei;Chen Hong-xi;Tan Ling-ling;Ma Xin

作者机构：西南医科大学附属医院临床技能中心四川泸州646000 成都医学院第一附属医院肾脏病科四川成都610500 达州市中心医院肾病内科四川达州635000 

出 版 物：《中国现代医学杂志》 (China Journal of Modern Medicine)

年 卷 期：2023年第33卷第9期

页      面：32-40页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No:82200823) 四川省科技厅科研项目(No:2021YFS0035) 四川省自然科学基金(No:2023NSFSC1528) 西南医科大学校级科研课题(No:2020ZRQNB019) 

主　　题：慢性肾脏病 金双歧 肠黏膜屏障 TLR4/MyD88/NF-κB通路 

摘      要：目的探讨金双歧对慢性肾脏病大鼠肠黏膜屏障的作用及机制。方法30只大鼠随机分为对照组、模型组和金双歧组,每组10只。模型组和金双歧组以阿霉素、腺嘌呤复制慢性肾脏病模型。模型复制成功后,金双歧组采用金双歧治疗4周。测定各组大鼠的24 h尿蛋白及血肌酐、尿素氮、D-乳酸、内毒素、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。HE染色观察各组大鼠的肾脏、结肠病理变化,Masson染色观察各组大鼠肾脏纤维化改变,透射电镜观察各组大鼠结肠黏膜超微结构,免疫荧光法检测各组大鼠结肠Occludin蛋白表达,Westernblotting检测各组大鼠结肠Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB P65(NF-κB P65)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组大鼠结肠TLR4、MyD88、NF-κB P65 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠的肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、肾间质损伤评分均升高(P0.05)。与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠的结肠黏膜病理损伤评分升高(P0.05),金双歧组结肠黏膜病理损伤评分低于模型组(P0.05);与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠结肠黏膜超微结构损害明显、Occludin蛋白表达减少,金双歧组较模型组超微结构有所恢复,Occludin蛋白表达增加。与对照组比较,模型组、金双歧组大鼠血清D-乳酸、内毒素、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高(P0.05),金双歧组较模型组均降低(P0.05)。与对照组比较,模型组、金双歧组结肠TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达均升高(P0.05),金双歧组较模型组均下降(P0.05)。结论金双歧对病理损伤重的肾脏无明显保护作用,金双歧可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路活化,改善慢性肾脏病所致肠黏膜屏障结构及功能障碍,减轻系统炎症反应。