ADH‑503保护脂多糖引起的急性肺损伤

作     者：沈小康 熊锐 李东航 何如愿 刘博昊 李宁 耿庆 SHEN Xiaokang;XIONG Rui;LI Donghang;HE Ruyuan;LIU Bohao;LI Ning;GENG Qing

作者机构：武汉大学人民医院胸外科湖北武汉430060 

出 版 物：《武汉大学学报（医学版）》 (Medical Journal of Wuhan University)

年 卷 期：2023年第44卷第5期

页      面：528-532,537页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主　　题：急性肺损伤 巨噬细胞 ADH-503 

摘      要：目的:研究ADH-503能否减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤,为临床治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)提供新的思路。方法:选取C57BL/6雄性野生型小鼠40只,随机分为对照组(control组)、模型组(LPS组)、ADH-503低/高剂量治疗组(LPS+ADH-503组),对照组腹腔注射生理盐水;模型组腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型;ADH-503低/高用量治疗组分别腹腔注射ADH-50330 mg/kg或60 mg/kg预处理2 h后,腹腔注射LPS(10 mg/kg)。LPS灌注12 h后处死小鼠,收集小鼠肺组织,检测肺湿/干重比(W/D)值;用HE染色法观察肺组织病理损伤;ELISA检测肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,Western Blot检测肺组织中p-STAT3,p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠肺组织产生病理性变化,W/D比值、炎性细胞因子含量明显升高(P0.05),急性肺损伤模型建立成功。与模型组比较,ADH-503治疗组的病理损伤评分、炎性因子水平显著降低(P0.05),即ADH-503预处理减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,且呈浓度依赖性增强。同时Western Blot的结果显示ADH-503预处理显著抑制LPS诱导的STAT3、NF-κB的磷酸化,说明ADH-503发挥作用可能通过STAT3/NF-κB信号通路。结论:ADH-503可降低由LPS所诱发小鼠肺部组织的病理变化,从而缓解肺损伤。ADH-503可以显著降低促炎性细胞因子水平,包括IL-1β、IL-6、TNF-α。ADH-503发挥抗炎作用,可能通过STAT3/NF-κB信号通路。