黄嘌呤氧化酶抑制剂的虚拟筛选

作     者：董俊敏 王兴河 DONG Jun-min;WANG Xing-he

作者机构：首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室北京100038 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2023年第32卷第8期

页      面：840-846页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：黄嘌呤氧化酶 痛风 药效团模型 分子对接 分子动力学 

摘      要：目的:基于层级虚拟筛选策略发掘潜在的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制剂。方法:基于XO受体-配体晶体复合物构建药效团模型,并用诱饵分子进行验证。在此基础上,利用该模型对ZINC天然产物数据库进行虚拟筛选,结合分子对接、ADMET预测和分子动力学模拟发现潜在的XO抑制剂。结果:建立的最优药效团模型包含2个氢键受体、2个疏水基团、1个负电荷中心和1个芳环中心。诱饵分子结果证明建立的药效团模型具有较好的敏感性和特异性。经层级虚拟筛选得到的分子ZINC09344458预测表现出良好的抑制活性及类药性。在分子动力学模拟中,其结合自由能优于已知阳性化合物。结论:整合多种计算机虚拟筛选技术挖掘XO抑制剂,从天然产物中挖掘到1个治疗痛风的潜在活性分子ZINC09344458,为痛风药物开发的相关实验研究提供设计思路。