抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改进

作     者：鄢小燕 张毅 晏英 YAN Xiao-yan;ZHANG Yi;YAN Ying

作者机构：贵州医科大学药学院贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 贵州医科大学医药卫生管理学院贵州贵阳550025 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2023年第35卷第4期

页      面：982-989页

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：贵州医科大学学术新苗项目(19NSP083)资助 贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2022-222)资助 贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK一般393)资助 

主　　题：卡培他滨 合成 工艺研究 

摘      要：本文以价廉易得的D-核糖为起始原料,经缩酮化保护、磺酰化,1,4-二氧六环做溶剂的条件下,使用硼氢化钾还原、再经水解、乙酰化反应得到关键中间体1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖,再与5-氟胞嘧啶进行Silyl反应制备5′-脱氧-2′,3′-二-O-乙酰基-5-氟胞苷,与氯甲酸正戊酯进行酰胺化,水解得到目标化合物卡培他滨(1),结构经1HNMR、13CNMR以及MS表征,总产率49.69%(以D-核糖计),HPLC测得纯度100.00%。该合成方法原料廉价易购、反应条件温和,改进后的路线操作简单,绿色环保,适合工业化生产。