博来霉素诱导大鼠与小鼠肺纤维化模型的评价

作     者：燕苗苗 赵亚昆 王搏 邱志广 田燕歌 YAN Miaomiao;ZHAO Yakun;WANG Bo;QIU Zhiguang;TIAN Yange

作者机构：河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 

出 版 物：《中国实验动物学报》 (Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica)

年 卷 期：2023年第31卷第2期

页      面：179-186页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071002[理学-动物学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81673942) 河南省自然科学基金资助项目(202300410262)。 

主　　题：肺纤维化 博来霉素 动物模型 

摘      要：目的 采用一次性气管滴注不同剂量博来霉素诱导大、小鼠肺纤维化模型,明确其适宜造模剂量,并比较大、小鼠模型特征。方法 将30只SD大鼠随机分为空白组、博来霉素低剂量组(3 mg/kg, BL-L组),博来霉素高剂量组(5 mg/kg, BL-H组),每组各10只,30只C57BL/6J小鼠分组同上。观察动物每日精神、饮食等一般情况及每周体重变化,通过非束缚小动物肺功能测量仪检测动物的潮气量(tidal volume, TV)、每分钟通气量(minute ventilation, MV)、50%潮气量呼气流量(50%tidal volume expiratory flow, EF50),采用HE和Masson染色法观察肺组织病理学改变,采用羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)含量检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果 (1)存活率和体重C57BL/6J小鼠BL-L组和BL-H组存活率分别为70%、80%,SD大鼠分别为70%、50%。第7天起,C57BL/6J小鼠BL-H组体重显著下降(P0.05,P0.01),SD大鼠BL-L组和BL-H组体重均显著下降(P0.01)。(2)肺功能与空白组比较,第10天,SD大鼠两剂量组TV均降低(P0.01),而C57BL/6J小鼠未见显著变化;第21天,SD大鼠BL-L组肺功能TV和MV显著下降(P0.05,P0.01),BL-H组TV显著下降(P0.01),C57BL/6J小鼠两剂量组TV、MV和EF50均显著下降(P0.05,P0.01)。(3)肺病理和羟脯氨酸含量第21天,C57BL/6J小鼠和SD大鼠BL-L组和BL-H组肺组织均出现炎性浸润和纤维条索,肺泡炎和纤维化程度评分均显著升高(P0.01),肺组织中HYP水平均显著升高(P0.05,P0.01)。结论 博来霉素3 mg/kg与5 mg/kg均可诱导大、小鼠肺纤维化模型。综合存活率、肺功能、肺病理等各项指标,认为C57BL/6J小鼠的适宜造模剂量为5 mg/kg, SD大鼠的适宜造模剂量为3 mg/kg。