基于网络药理学和体外实验探讨加味七福饮抗阿尔茨海默病的作用机制

作     者：王兰林 李泽鑫 栗午娟 闫龙 吕玉红 岳昌武 WANG Lanlin;Li Zexin;LI Wujuan;YAN Long;LV Yuhong;YUE Changwu

作者机构：延安大学医学院陕西延安716000 延安市微生物药物创新及转化重点实验室陕西延安716000 延安市中医医院陕西延安716000 

出 版 物：《延安大学学报（医学科学版）》 (Journal of Yan'an University:Medical Science Edition)

年 卷 期：2023年第21卷第1期

页      面：16-23页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82060654) 延安大学2021年研究生教育创新计划项目(YCX2021084) 

主　　题：加味七福饮 阿尔茨海默病 网络药理学 神经炎症 

摘      要：目的通过网络药理学和体外实验探讨加味七福饮抗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用机制。方法利用网络药理学对药物成分-疾病靶标网络进行可视化分析。通过蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)、基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Gene and Genome Encyclopedia,KEGG)通路富集分析加味七福饮抗AD的作用靶点。通过体外实验进一步验证网络药理学预测的结果。结果网络药理学收集到46个加味七福饮的候选活性成分和521个预测靶点,并得到与AD共同靶点105个,包括白术三醇、山柰酚、植物甾醇、甘草苷、豆甾醇和β-谷甾醇等关键化合物和丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、JUN基因(JUN)、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、前列腺内环氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)以及干扰素-γ(interferon-γ,IFNG)等潜在的作用靶点;GO富集分析结果主要涉及氧化还原酶活性、细胞分泌调节、细胞凋亡和突触信号转导等生物过程,KEGG富集分析得到脂质和动脉粥样硬化信号通路、化学致癌-受体激活信号通路、神经活性配体-受体相互作用信号通路、cGMP-PKG信号通路和PI3K-AKT信号通路等20条潜在作用通路;体外实验表明加味七福饮具有免疫增强活性,并能显著抑制神经胶质细胞炎症因子的释放(TNF-α、IL-2、IL-6),缓解神经炎症反应。结论本研究运用网络药理学预测了加味七福饮的核心靶点和通路并通过体外实验进行了相关验证,表明加味七福饮可通过多途径-多靶点-多通路对AD发挥治疗作用,为深入探讨加味七福饮治疗AD提供了理论依据。