雌激素缺乏对小鼠抑郁样行为和海马线粒体功能的影响

作     者：蒋梦若 徐永君 王立源 盛慧 Jiang Mengruo;Xu Yongjun;Wang Liyuan;Sheng Hui

作者机构：海军军医大学基础医学院学员一大队上海200433 联勤保障部队第九〇〇医院基础医学实验室福州350025 海军军医大学基础医学院生理学教研室上海200433 

出 版 物：《安徽医科大学学报》 (Acta Universitatis Medicinalis Anhui)

年 卷 期：2023年第58卷第4期

页      面：672-675页

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:81671176) 

主　　题：线粒体 抑郁 雌激素 

摘      要：目的 阐明雌激素缺乏对小鼠抑郁样行为和海马线粒体功能的影响,并探讨其中的联系。方法 将33只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术(Sham)组、去卵巢(Ovx)组、去卵巢+雌激素(Ovx+E_(2))组,建立假手术和去卵巢模型,术后1周,Ovx+E_(2)组小鼠腹部皮下注射17β-雌二醇(E_(2))持续4周。另取48只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+MnTBAP(Sham+Mn)组、去卵巢(Ovx)组、去卵巢+MnTBAP(Ovx+Mn)组,Sham+Mn组和Ovx+Mn组海马注射锰(Ⅲ)(四苯甲酸)卟啉氯化物(MnTBAP)持续1周。利用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测各组小鼠的抑郁样行为。提取小鼠的海马组织线粒体,研究各组动物海马线粒体ATP合成、线粒体膜电位和活性氧(ROS)生成情况。结果 与Sham组相比,Ovx组小鼠表现出抑郁样行为及海马线粒体功能异常,包括线粒体ATP合成减少、线粒体膜电位降低和ROS生成增多,雌激素替代治疗可缓解这种抑郁样行为并逆转海马线粒体功能的障碍;海马注射MnTBAP改善线粒体功能,可以缓解Ovx组小鼠的抑郁样行为。Ovx组小鼠出现糖水消耗百分比下降和强迫游泳不动时间延长及海马线粒体功能改变,包括线粒体ATP合成减少、线粒体膜电位降低和ROS生成增多,雌激素替代治疗可逆转这些行为以及海马线粒体功能的变化;海马注射MnTBAP增加Ovx组小鼠糖水消耗百分比并降低其强迫游泳不动时间。结论 雌激素缺乏通过损伤海马线粒体功能导致小鼠出现抑郁样行为。