感染性休克合并急性肾损伤的尿蛋白组学研究

作     者：周艳红 周明明 李爱华 ZHOU Yanhong;ZHOU Mingming;LI Aihua

作者机构：重庆大学附属肿瘤医院医保科重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院重症医学科重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院消化内科重庆400030 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2022年第44卷第21期

页      面：2183-2191页

核心收录：

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：重庆市科研机构绩效激励引导专项(cstc2020jxjl130017) 

主　　题：蛋白组学 感染性休克 急性肾功能衰竭 生物学标志物 

摘      要：目的基于蛋白组学鉴定感染性休克合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的早期生物学标志物。方法纳入2020年3月至2022年3月本院ICU收治且诊断为感染性休克的100例患者,其中42例合并AKI(AKI组),58例未发生AKI(NAKI组)。分别在患者感染性休克诊断后12 h和24 h收集尿液,并使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)进行代谢组学分析。通过比较聚类分析识别与损伤程度相关的全局蛋白质组模式,并确定感染性休克合并AKI的早期生物标志物。采用ELISA试剂盒分析尿液样品中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、几丁质酶样蛋白3(chitinase-like protein 3,Chil3)、S100钙结合蛋白A8(S100 calcium binding protein A8,S100A8)和铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)含量。通过绘制受试者操作特征曲线(ROC)量化生物标志物的性能。结果与NAKI组相比,AKI组患者SCr、乳酸和全因死亡率显著增加(P0.05),eGFR显著降低(P0.001)。代谢组学分析显示,AKI患者中与细胞外基质和急性期反应相关的蛋白质在感染性休克诊断后增加,与离子、氨基酸和代谢物排泄相关的蛋白质以及与线粒体相关的蛋白质减少。全局蛋白质组模式分析显示,NGAL、Chil3、S100A8和CP为感染性休克合并AKI的早期生物学标志物。ELISA法验证结果显示,感染性休克合并AKI患者的NGAL、Chil3、S100A8和CP显著高于NAKI患者(P0.05)。相关性分析显示,NGAL、Chil3、S100A8和CP表达与SCr呈显著正相关(r=0.276、0.391、0.789、0.721,均P0.001)。ROC分析显示,标志物组合对感染性休克合并AKI具有较大诊断性能,在12 h和24 h的AUC分别为0.901和0.958。结论基于蛋白组学鉴定的NGAL、Chil3、S100A8和CP可作为识别感染性休克合并AKI的早期生物学标志物。