海嘧啶体内外抗肿瘤作用研究

作     者：季宇彬 高世勇 JI Yu-bin;GAO Shi-yong

作者机构：哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2005年第40卷第23期

页      面：1788-1793页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30271598) 黑龙江省教育厅重大项目(9551z006) 哈尔滨市科委攻关项目(114211059) 黑龙江省自然科学基金重点项目(ZJY03-04) 

主　　题：海嘧啶 荷瘤小鼠 人胃癌细胞 细胞凋亡 Ca^2+ 抗肿瘤作用 作用机制 

摘      要：目的研究海嘧啶抗胃癌作用及作用机制。方法采用MTT实验和集落形成实验观察海嘧啶的体外抗肿瘤作用;通过 海嘧啶对Fc小鼠和S180,H22荷瘤小鼠瘤重和生存时间的研究,观察海嘧啶的体内抗肿瘤作用。采用流式细胞仪测定海嘧啶对 人胃癌细胞凋亡及细胞周期的影响;采用激光扫描共聚焦技术观测海嘧啶对人胃癌细胞内[Ca2+];的影响及[Ca2+];变化时 Ca2+的来源。结果 海嘧啶对8种人癌细胞具有一定的杀伤作用,其中以对BGC-823,Eca-109,HCT-8细胞的抑制作用最强;对 BGC-823,Eca-109,HCT-8细胞的集落形成有明显的抑制作用,并以对Eca-109细胞集落形成抑制作用最强;可明显抑制FC小鼠 和S180小鼠瘤体的生长,明显延长H22荷瘤小鼠的生存时间。海嘧啶可诱导肿瘤细胞凋亡,升高肿瘤细胞内[Ca2+]i的浓度, [Ca2+]i升高时Ca2+来源于细胞外钙内流和细胞内钙释放。结论海嘧啶有明显的抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制为诱导肿瘤细 胞凋亡。海嘧啶通过开放细胞膜钙通道和引起细胞内钙释放两条途径升高肿瘤细胞内[Ca2+]i,启动细胞凋亡机制,从而诱导 肿瘤细胞凋亡。