5-羟色胺可促进肝细胞癌的发生与发展

作     者：马韵涵 潘宇飞 董立巍 谈冶雄 MA Yunhan;PAN Yufei;DONG Liwei;TAN Yexiong

作者机构：第二军医大学附属东方肝胆外科医院国际合作信号转导研究中心上海200438 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2016年第36卷第5期

页      面：521-529页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：癌,肝细胞 血清素 血清素,受体 模型,动物 

摘      要：目的 ：研究5-羟色胺（即血清素）在肝细胞癌发生和发展过程中的作用。方法 ：采用二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱导法建立SpragueDawley大鼠肝细胞癌模型,应用HE染色法确定模型建立过程中DEN诱发大鼠癌变的病程分期。收集大鼠肝细胞癌模型各阶段的血清和肝脏标本,以及临床上慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者的血清标本,应用ELISA法检测这些血清标本中5-羟色胺的含量,并用实时荧光定量PCR法检测肝脏标本中5-羟色胺受体（5-hydroxytryptamine receptor,5-HTR）的m RNA表达水平。应用CCK-8法检测5-羟色胺对人肝癌Huh7细胞体外增殖能力的影响;建立Huh7细胞的BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,然后腹腔注射5-羟色胺,观察移植瘤的体内生长情况以及荷瘤裸鼠的存活情况。结果 ：DEN诱导大鼠肝癌模型有3个病程：炎性反应期（第1-8周）、肝硬化期（第9-15周）及肝癌期（第16-20周）。大鼠DEN诱癌模型和临床患者血清中5-羟色胺的含量均随着肝炎-肝硬化-肝癌的进展不断升高（P值均〈0.001）,而且大鼠模型的肝脏组织中HTR2A和HTR1B的表达水平均随着病程进展不断升高（P值均〈0.001）。5-羟色胺可以逆转血清剥夺对人肝癌Huh7细胞体外增殖的抑制作用（P〈0.01）,并可促进Huh7细胞裸鼠移植瘤的体内生长（P〈0.001）,缩短荷瘤裸鼠的生存期（P=0.002）。结论 ：5-羟色胺可能通过与其受体相结合,对肝细胞癌的发生和发展起到促进作用。