线粒体tRNA Thr T15943C突变可能是影响耳聋相关12s rRNA A1555G突变表型表达的新突变位点
Mitochondrial tRNAThr T15943C mutation may be a new position that affects the phenotypic expression of deafness associated 12s rRNA A1555G mutation作者机构：浙江省温州医科大学检验医学院、生命科学学院、Attardi线粒体生物医学研究院325035 附属温岭医院耳鼻咽喉科 浙江大学生命科学学院
出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)
年 卷 期：2015年第32卷第2期
页 面：163-168页
核心收录：
学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071007[理学-遗传学]
基 金：国家自然科学基金(81070794,31100903) 浙江省自然科学基金(Y2110399) 浙江省重大科技专项社会发展项目(2007C13021) 2013年浙江省大学生科技创新活动计划(新苗人才计划)资助项目(2013R413052)
主 题：耳聋 线粒体DNA 突变 tRNA 永生化淋巴母细胞系
摘 要：目的通过对一个中国汉族耳聋塞系进行分析研究，探索与耳聋相关的新的继发突变位点。方法对一个中国汉族耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析，然后建立永生化淋巴母细胞系，从细胞倍增时间和活性氧等部分功能实验方面进行验证。结果家系内听力下降的母系成员在听力损失程度和听力曲线方面存在差异。该家系耳聋外显率较高，包括药物致聋的耳聋外显率为66．7％，而非药物致聋的外显率为44．4％。对先证者及母系成员进行线粒体DNA全序列分析，发现除了12s rRNA A1555G和tRNA Thr T15943C突变位点外，其余33个均为已报道的多态性位点。进一步的单体型进化树分析发现，该家系属于东亚线粒体单体型F。15943位点位于tRNA Thr茎结构上，该位点发生T-C碱基变化时会破坏tRNAn Thr 二级结构上十分保守的T-A碱基对。细胞功能实验表明，与相同F单体型的正常对照组和仅携带12s rRNA A1555G单突变家系相比，该双突变耳聋家系永生细胞系的细胞倍增时间均较其他两个对照组延长，活性氧水平则增高。结论线粒体tRNA Thr T15943C突变可能作为潜在的修饰因子与12s rRNA A1555G突变相互作用，从而增强耳聋外显率和表现度。
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