埃克替尼提高胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性

作     者：徐玲 张晔 曲秀娟 刘云鹏 李馨 李贺明 侯科佐 Xu Ling;Zhang Ye;Qu Xiujuan;Liu Yunpeng;Li Xin;Li Heming;Hou Kezuo

作者机构：中国医科大学附属第一医院肿瘤内科辽宁沈阳110001 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2013年第21卷第6期

页      面：1174-1177页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81201802) 高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(No.20102104120008) 辽宁省教育厅重点实验室项目(编号:LS2010169) 

主　　题：胃癌 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 表皮生长因子受体 Akt ERK 

摘      要：目的:胃癌细胞大多对TRAIL(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand)不敏感。本研究为探讨胃癌细胞对TRAIL耐药的原因以及如何提高胃癌细胞对TRAIL的敏感性。方法:流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹法检测蛋白的表达。结果:TRAIL(100ng/ml)作用MGC803和SGC7901细胞20小时,TRAIL诱导少量细胞凋亡,同时检测到EGFR和下游Akt、ERK的活化。用新型的EGFR酪氨酸激酶抑制剂埃克替尼(10μmol/L)预处理MGC803和SGC7901细胞2小时,之后加用TRAIL,结果抑制了TRAIL引起的EGFR和下游Akt、ERK的磷酸化,并最终提高了MGC803和SGC7901细胞对TRAIL的敏感性。结论:埃克替尼通过抑制EGFR通路从而增强了TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡。