羟氯喹在人肝微粒体CYP酶中的代谢研究

作     者：姚瑶 罗雪梅 靳子义 YAO Yao;LUO Xuemei;JIN Ziyi

作者机构：南京大学医学院附属鼓楼医院药学部南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科南京210008 

出 版 物：《药学与临床研究》 (Pharmaceutical and Clinical Research)

年 卷 期：2023年第31卷第1期

页      面：21-25页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：江苏省高层次创新创业人才引进计划(2019) 南京大学中国医院改革发展研究院课题(NDYG2022056) 

主　　题：羟氯喹 肝微粒体 细胞色素P450 药物代谢 抑制剂 

摘      要：目的:探讨羟氯喹在人肝微粒体中的主要代谢酶及其代谢特点和参数。方法:建立高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)测定孵育液中羟氯喹的方法,观察9种CYP酶特异性抑制剂对羟氯喹代谢的影响,计算羟氯喹的酶促动力学参数如米氏常数(K_(m))、最大反应速度(V_(max))和药物的内在清除率(C_(Lint))。结果:9种酶抑制剂中孟鲁司特(CYP2CB抑制剂)、酮康唑(CYP3A4抑制剂)、噻氯匹定(CYP2B6抑制剂)能够显著抑制羟氯喹的代谢(P0.05)。羟氯喹在人肝微粒体中Vmax为233.6 ng·mL^(-1)·h^(-1)·mgprotein^(-1),Km为14.5 ng·mL^(-1),CLint为16.2 h^(-1)·mg-1protein。结论:羟氯喹主要通过CYP2C8、CYP3A4和CYP2B6代谢,药物在体内清除速率慢,药物相互作用和蓄积是发生不良反应的重要因素。