纳米药物的构型调控用于自噬增强铁死亡和肿瘤免疫治疗

作     者：胡睿智 戴晨 代新月 董彩虹 黄慧 宋新然 冯炜 丁利 陈雨 张波 Ruizhi Hu;Chen Dai;Xinyue Dai;Caihong Dong;Hui Huang;Xinran Song;Wei Feng;Li Ding;Yu Chen;Bo Zhang

作者机构：Department of UltrasoundShanghai East HospitalTongji UniversityShanghai 200120China Materdicine LabSchool of Life SciencesShanghai UniversityShanghai 200444China Department of Medical UltrasoundShanghai Tenth People's HospitalUltrasound Research and Education InstituteShanghai Engineering Research Center of Ultrasound Diagnosis and TreatmentTongji University Cancer CenterSchool of MedicineTongji UniversityShanghai 200072China Department of UltrasoundZhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032China 

出 版 物：《Science Bulletin》 (科学通报（英文版）)

年 卷 期：2023年第68卷第1期

页      面：77-94页

核心收录：

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 0805[工学-材料科学与工程（可授工学、理学学位）] 100214[医学-肿瘤学] 0703[理学-化学] 0701[理学-数学] 10[医学] 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China(81571693,82171950,81871361,82271997,and 82003182) the National Science Foundation for Young Scientists of China(82102085) UNSW-CAS Collaborative Research Seed Program(GJHZ2072) Shanghai Science and Technology Program(21010500100,22140901700,22DZ2204700,and 22142202200) Basic Research Program of Shanghai Municipal Government(21JC1406002) Shanghai Municipal Health Commission(202140250) Pudong Health Bureau of Shanghai(PWRl201806)。 

主　　题：肿瘤免疫治疗 谷胱甘肽氧化酶 细胞自噬 光声成像 巨噬细胞 纳米药物 造影剂 模拟酶 

摘      要：设计合成了一种四足针尖状铁钯纳米颗粒(简称TFPs),分别通过诱导乳腺癌细胞自噬和巨噬细胞释放促炎因子,实现在光声成像引导下的乳腺肿瘤细胞铁死亡协同免疫治疗.首先,该新型TFPs具有优异的光学吸收和较高的光热转换效率,是良好的光声成像造影剂.其次,TFPs具有过氧化物酶/谷胱甘肽氧化酶模拟酶性能,能原位催化肿瘤区过表达过氧化氢,产生羟基自由基,并同时下调胞内谷胱甘肽水平,协同诱导细胞铁死亡.此外,其独特的针状形态可以进一步触发肿瘤细胞自噬,加快铁蛋白降解,释放铁离子,进而增效铁死亡;同时,特殊的尖状结构能触发巨噬细胞释放促炎细胞因子,增效放大免疫效应,在与PD-L1检查点抑制剂联合使用后,取得最强的抗肿瘤效果.这项工作不仅开发了一种高效的铁死亡诱导剂,也为在纳米尺度调控肿瘤细胞自噬/免疫功能提供了一种全新的策略.