下调转化生长因子β活化激酶1的表达逆转卵巢癌细胞顺铂耐药
Downregulation of TAK1 Expression Reverses Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer Cells作者机构:海南省妇女儿童医学中心(海南省儿童医院)检验科海口570312 海南省妇女儿童医学中心(海南省儿童医院)妇二科海口570312
出 版 物:《华中科技大学学报(医学版)》 (Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong)
年 卷 期:2023年第52卷第1期
页 面:30-35页
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:海南省自然科学基金高层次人才项目(No.822RC858) 海南省临床医学中心建设项目(No.琼卫医涵75号)。
摘 要:目的探究转化生长因子β活化激酶1(TAK1)对卵巢癌顺铂耐药的影响及作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞SK-OV-3和SW626,转染对照shRNA或shTAK1质粒,经不同浓度顺铂(0~32μg/mL)处理24 h,用CCK-8法检测细胞活力,用AnnexinⅤ/7-AAD染色法检测细胞凋亡水平;建立顺铂耐药SK-OV-3/DDP细胞,经不同浓度顺铂(0~32μg/mL)处理24 h,用CCK-8法检测细胞活力;顺铂耐药细胞转染对照shRNA和shTAK1质粒,用蛋白质免疫印迹实验检测TAK1、选择性自噬接头蛋白p62、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ的表达,用免疫荧光染色法检测LC3定位;用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)处理耐药细胞,检测细胞活力。结果与转染对照shRNA的细胞相比,转染shTAK1的细胞在不同顺铂浓度下的细胞活力均显著下降(均P0.05);转染shTAK1的细胞p62、LC3-Ⅱ表达水平显著下降(均P0.05),LC3聚集体形式减少。结论在卵巢癌细胞中下调TAK1的表达减弱了细胞自噬活性,并逆转了细胞顺铂耐药。