沉默甲基转移酶样7B基因表达抑制肾母细胞瘤细胞的增殖、侵袭和迁移

作     者：王仲秋 耿莉 李承学 郝希伟 WANG Zhongqiu;GENG Li;LI Chengxue;HAO Xiwei

作者机构：山东第一医科大学附属济南人民医院儿科山东济南271100 山东第一医科大学附属济南人民医院病理科山东济南271100 山东青岛大学医学附属医院儿科山东青岛266003 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2021年第41卷第10期

页      面：696-705页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家科技支撑计划(2013BAI01B03) 

主　　题：肾母细胞瘤 甲基转移酶样7B 预后 细胞增殖 细胞凋亡 细胞运动 

摘      要：目的:探讨甲基转移酶样7B(methyltransferase-like 7B,METTL7B)与肾母细胞瘤患者预后的关系,以及沉默METTL7B基因对肾母细胞瘤细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:采用免疫组织化学法检测72例肾母细胞瘤组织及其配对的癌旁正常肾组织中METTL7B的表达情况;蛋白质印迹法检测人肾母细胞瘤SKNEP-1细胞和正常肾上皮细胞系(PCS-400-010、PCS-400-011和PCS-400-012)中METTL7B的表达水平。分析METTL7B与肾母细胞瘤患者临床病理特征和生存的关系,应用Kaplan-Meier法和COX比例风险回归模型分析预后相关因素。采用脂质体转染法将特异性针对METTL7B基因的siMETTL7B及阴性对照(negative control,NC)siRAN(siNC)瞬时转入SK-NEP-1细胞,然后采用蛋白质印迹法检测沉默效率;随后分别采用克隆形成实验、CCK-8法、FCM法、Transwell小室实验以及细胞划痕实验检测沉默METTL7B基因表达对SK-NEP-1细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。结果:肾母细胞瘤组织中METTL7B的表达率为68.06%(49/72),高于癌旁正常肾组织中的16.67%(12/72)(P0.05)。COX多因素分析结果显示,COG分期为Ⅲ~Ⅳ期、病理分型为UFH型和METTL7B高表达是肾母细胞瘤预后不良的独立影响因素(P均0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,METTL7B高表达患者的总生存时间短于METTL7B低表达患者(P0.05)。在SK-NEP-1细胞中沉默METTL 7B基因表达后,SK-NEP-1细胞的克隆形成能力、增殖能力、侵袭能力和细胞迁移能力均受到明显抑制(P均0.05),而细胞凋亡率明显提高(P0.05)。结论:METTL7B与肾母细胞瘤分期和不良预后相关。沉默METTL7B基因表达可抑制肾母细胞瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进其凋亡。