菊花-密蒙花药对治疗角膜损伤的作用机制

作     者：陈惠媚 时健 王紫艳 汤钰 姚小磊 CHEN Huimei;SHI Jian;WANG Ziyan;TANG Yu;YAO Xiaolei;无

作者机构：湖南中医药大学湖南长沙410208 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410208 

出 版 物：《中医药临床杂志》 (Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第35卷第2期

页      面：302-309页

学科分类：1005[医学-中医学] 100511[医学-中医五官科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82174443) 湖南中医药大学中医学一流学科开放基金(2021ZYX05)。 

主　　题：菊花-密蒙花 角膜损伤 网络药理学 分子对接 作用机制 

摘      要：目的:基于网络药理学与分子对接探讨菊花-密蒙花药对治疗角膜损伤的作用机制。方法:选用中草药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出菊花-密蒙花的有效活性成分及相关作用靶点;在Genecards、OMIM、PharmGkb、DrugBank等疾病数据库检索出角膜损伤的靶点基因;再利用R软件将疾病的靶点基因与菊花-密蒙花的靶点基因进行交集分析并绘制韦恩图;运用Cytoscape构建“药物-成分-靶点网络图;通过STRING网络平台和cytoscape软件构建蛋白质互相作用网络(PPI),并用插件CytoNCA筛选核心靶点;利用metascape平台对角膜损伤治疗关键靶点进行GO(Gene Ontology)和KEGG(KyotoEncyclo pediaof Genesand Genomes)富集分析。通过PyMOL和Auto DockVina等软件,将菊花-密蒙花药对的活性成分和核心靶点进行分子对接,并根据其结合能判断亲和力大小。结果:共收集17个有效成分及586个药物靶点;角膜损伤疾病靶点2797个;药物成分和疾病的共有靶点146个;最终得到14个核心靶点:JUN、TP53、MYC、MAPK14、MAPK3、RELA、MAPK1、ESR1、FOS、NFKBIA、AKT1、RB1、CCND1、CDKN1A。GO功能富集分析得到共1949条,其中生物过程主要与无机物的反应、激素的反应、细胞因子的反应、细胞对脂质的反应及细胞对氮化合物的反应等相关。KEGG富集分析结果显示,作用机制主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、细胞衰老等信号通路。分子对接显示木犀草素及槲皮素与4个关键靶点均-5.0,表明核心活性成分和关键靶点蛋白均有较好的结合能力,该药对可能通过以上靶点作用于角膜损伤的治疗。结论:菊花-密蒙花药对可能通过涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、细胞衰老等信号通路参与调节炎症反应及细胞的增殖、分化与凋亡,从而起到防治角膜损伤的作用,这为后续角膜损伤治疗的深入探讨提供一定的参考。