恶性肿瘤临床试验中短期中间指标与终点指标相关性Meta分析的系统评价

作     者：费正洋 胡宏飞 孙蕾 陈平钰 王樱澄 芮明军 李洪超 FEI Zheng-yang;HU Hong-fei;SUN Lei;CHEN Ping-yu;WANG Ying-cheng;RUI Ming-jun;LI Hong-chao

作者机构：中国药科大学国际医药商学院南京211198 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2023年第32卷第1期

页      面：93-102页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：中国博士后科学基金资助项目(2020M681784) 2020年度高校哲学社会科学研究一般项目(2020SJA0070)。 

主　　题：短期中间指标 终点指标 相关性 系统评价 肿瘤 

摘      要：目的:对肿瘤临床试验中短期中间指标[客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)等]与终点指标[无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]相关性研究的Meta分析进行系统评价,以探讨不同肿瘤领域下短期中间指标与终点指标的相关性。方法:在Cooper等(2020)研究基础上,更新检索2019年3月—2022年1月Medline,Embase,Cochrane,Web of science和CINAHL数据库,系统评价短期中间指标与终点指标的个体水平与试验水平相关性分析的Meta分析,并对研究数量最多的3种肿瘤的研究进行亚组分析。结果:共纳入77篇文献,分析了20种不同的肿瘤,其中非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌是3种最常见的肿瘤类型。相关性分析结果显示,纳入的研究主要分析了ORR与OS(91%)、ORR与PFS(35%)之间的关系,无论是在个体水平还是试验水平上,ORR等短期中间指标与PFS和OS均无明显的相关性。亚组分析结果显示,在非小细胞肺癌领域,超过一半的研究显示ORR与PFS在试验水平上的相关性R^(2)0.4,两者具有较好或很好的相关性。且在非小细胞肺癌和结直肠癌领域,多数研究显示ORR与PFS的试验水平相关性(RNSCLC^(2)0.3,RCRC^(2)0.2)强于ORR与OS(RNSCLC^(2)0.1,RCRC20.1)。结论:总体而言,ORR等短期中间指标可能不能成为替代终点指标。另外,在非小细胞肺癌和结直肠癌领域,特别是非小细胞肺癌领域,试验水平上ORR可能会成为PFS的替代终点指标,是值得监管部门关注的一个短期中间指标。