C3aR和晚期糖基化终产物受体对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响

作     者：李芳瑜 崔舜 Li Fangyu;Cui Shun

作者机构：华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430000 华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿科武汉430000 

出 版 物：《中华内分泌代谢杂志》 (Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism)

年 卷 期：2022年第38卷第12期

页      面：1081-1089页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81671560) 

主　　题：阿尔兹海默病 骨质疏松 C3aR 晚期糖基化终产物受体 

摘      要：目的研究补体C3a受体(complement C3a receptor,C3aR)和晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)对APP/PS1阿尔兹海默病小鼠模型骨代谢的影响。方法将APP/PS1(APPswe/PS1dE9)阿尔兹海默病小鼠分别与C3aR基因敲除鼠(C3aR^(-/-))、RAGE基因敲除鼠(RAGE^(-/-))杂交产生APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)。在体内,通过微计算机断层扫描(Micro-CT)、骨组织骨钙素免疫组织化学染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色和Goldner三色法染色,了解不同基因型鼠之间骨代谢的差异性;在体外,通过骨髓源成骨细胞和破骨细胞诱导培养了解C3aR和RAGE对成骨细胞和破骨细胞分化的影响。结果在体内实验中,与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)小鼠骨量增多,骨形成增加,骨吸收减弱,类骨质增多(P0.05)。在体外实验中,APP/PS1-C3aR^(-/-)和APP/PS1-RAGE^(-/-)小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力增强,碱性磷酸酶(ALP)、成骨转录因子2(RUNX2)表达增加,破骨细胞分化能力减弱,TRAP染色阳性减少(P0.05)。结论C3aR和RAGE都参与调节APP/PS1小鼠骨代谢过程,敲除C3aR和RAGE可以改善APP/PS1小鼠的骨质疏松,为临床上阿尔兹海默病合并骨质疏松的治疗提供了新的靶点。