FHL2基因变异致扩张型心肌病1例并文献回顾

作     者：于春蕊 贾丽娟 郝婵娟 左汴京 李巍 王芳洁 郭俊 Yu Chunrui;Jia Lijuan;Hao Chanjuan;Zuo Bianjing;Li Wei;Wang Fangjie;Guo Jun

作者机构：国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所出生缺陷遗传学研究室儿科重大疾病研究教育部重点实验室出生缺陷遗传学研究北京市重点实验室北京100045 北京儿童医院郑州医院河南省儿童医院河南省儿童遗传代谢病研究重点实验室郑州450003 郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院心血管内科郑州450003 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2023年第40卷第3期

页      面：337-343页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家科技部重点研发计划(2016YFC1000306) 北京市科委医药协同科技创新研究项目(Z181100001918003) 北京市首发基金(2018-2-1141) 北京市卫生健康委公益发展改革试点项目(京医研2018-5) 

主　　题：扩张型心肌病 FHL2基因 全外显子组测序 

摘      要：目的探讨1例扩张型心肌病(DCM)患儿的临床表型及遗传学特征。方法收集2020年4月28日就诊于郑州儿童医院的1例患儿的临床资料,并对其进行家系全外显子组测序(trio-WES),对候选变异进行Sanger测序验证。以FHL2作为关键词,检索1997年1月1日至2021年10月31日PubMed数据库收录的文献,同时在ClinVar数据库中检索FHL2变异作为补充支持,分析基因变异与临床特征的对应关系。结果患儿为女性,就诊时为5月龄,临床特征为左心室增大、收缩功能减低。基因测序发现其FHL2基因存在杂合错义变异c.391CT(***131Cys),其父母未携带相同的变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异相关指南,c.391CT(***131Cys)被升级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP3+PP5)。通过文献检索,共发现10例FHL2基因变异的患者,其中6例表现为DCM,2例表现为肥厚型心肌病(HCM),2例表现为不明原因猝死(SUD)。变异位于FHL2蛋白LIM 3结构域的患者均表现为HCM,位于LIM 0~2、LIM 4结构域者则主要表现为DCM。结论FHL2基因杂合错义变异c.391CT(***131Cys)可能是患儿DCM的原因。上述发现强调了trio-WES在疾病诊断和遗传咨询中的重要性。