基于群体药代动力学模型仿真探索氨磺必利有效浓度范围

作     者：黄善情 张明 倪晓佳 卢浩扬 孔琬 张孜 杨烨 温预关 尚德为 HUANG Shan-qing;ZHANG Ming;NI Xiao-jia;LU Hao-yang;KONG Wan;ZHANG Zi;YANG Ye;WEN Yu-guan;SHANG De-wei

作者机构：广州医科大学附属脑科医院药学部广东广州510370 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2023年第43卷第1期

页      面：16-20页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：2021年广东省医院协会药学科研专项基金(恒瑞)(编号:2021YXMS03) 广州市卫生健康科技项目(编号:20211A011043) 广东省科技计划项目“精神疾病生物样本库的建立及临床应用”(编号:2019B030316001) 广州市医学重点学科(编号:2021-2023)。 

主　　题：氨磺必利 群体药动学 模型仿真 治疗药物监测 

摘      要：目的:以群体药动学模型仿真为基础,探索氨磺必利有效浓度范围,解决临床实际应用中血药浓度超过治疗参考范围的问题。方法:回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019至2020年接受氨磺必利治疗的精神科患者的治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)数据及相关病历资料,采用非线性混合效应模型对氨磺必利血药浓度数据进行拟合分析,通过协变量筛选评估获得最终模型,模拟仿真各种剂量下氨磺必利血药浓度分布范围。结果:121名患者的330个血药浓度数据的68%可信区间血药浓度范围是185.59~650.94 ng·mL^(-1),采用建立的一室模型[最终模型:CL/F=61.1×(AGE/32)-0.624,L·h^(-1)],模拟仿真发现当给药剂量在200~400 mg·d^(-1)时,氨磺必利的平均血药浓度范围在《神经精神科治疗药物监测共识指南(2017版)》推荐有效浓度范围(100~320 ng·mL^(-1))内,在给药剂量400~800 mg·d^(-1)时,平均血药浓度为300~600 ng·mL^(-1)。结论:可根据临床治疗情况,将氨磺必利有效浓度范围暂定100~600 ng·mL^(-1),对应的推荐给药剂量为200~800 mg·d^(-1)。