环状RNA circRSF1结合HuR促进辐射诱导的肝星状细胞炎性表型

作     者：周佩涛 程炳霖 孙一宁 吴德华 陈宇翰 ZHOU Peitao;CHENG Binglin;SUN Yining;WU Dehua;CHEN Yuhan

作者机构：南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515 南方医科大学第一临床医学院广东广州510515 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2023年第43卷第1期

页      面：46-51页

核心收录：

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1002[医学-临床医学] 08[工学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81903132) 广东省自然科学基金(2019A1515011652)。 

主　　题：辐射 肝星状细胞 环状RNA HuR 炎性表型 

摘      要：目的探讨环状RNA circRSF1能否通过结合HuR蛋白并阻遏其功能发挥,进而调控辐射诱导的肝星状细胞(HSC)炎性表型。方法在人HSC细胞株LX2过表达或敲低HuR后给予8 Gy X射线照射。通过qRT-PCR检测炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达,采用Western blot检测IκBα表达和NF-κB磷酸化。采用RNA pull down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)验证circRSF1与HuR的结合。改变circRSF1和HuR的作用水平后检测炎性因子和IκBα的表达以及NF-κB的磷酸化。结果敲低HuR可明显上调受照的LX2中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,并减少IκBα表达和促进NF-κB磷酸化,而过表达HuR则相反(P0.05)。过表达或敲低circRSF1对HuR的表达无影响。RNA pull down和RIP实验证实了两者存在相互结合。过表达circRSF1减少HuR与IκBα结合并下调IκBα的表达(P0.05)。过表达circRSF1联合过表达HuR可部分逆转过表达circRSF1所致的LX2受照后炎性因子表达上调、IκBα表达下调以及NFκB磷酸化增加,而敲低circRSF1联合敲低HuR的效应则相反(P0.05)。结论circRSF1通过结合HuR降低IκBα表达,促进NF-κB通路激活,从而促进辐射诱导的HSC炎性表型。