薄荷醇促进丹参素肠道吸收的作用与机制研究

作     者：武娟娟 王爱娟 恽昊 刘文彬 王晖 WU Juan-juan;WANG Ai-juan;YUN Hao;LIU Wen-bin;WANG Hui

作者机构：广东药科大学中药学院广州510006 广东药科大学生命科学与生物制药学院广东省生物活性药物研究重点实验室广州510006 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2022年第57卷第22期

页      面：1888-1894页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助(81072591) 

主　　题：薄荷醇 肠道吸收促进剂 P-糖蛋白 Caco-2细胞 丹参素 

摘      要：目的考察薄荷醇促进肠道吸收的作用及其分子机制。方法体外建立大鼠外翻肠囊模型和Caco-2细胞单层模型考察不同浓度薄荷醇对丹参素经肠吸收的影响。分别采用2、8、16μmol·L^(-1)薄荷醇,25μmol·L^(-1)维拉帕米和100μmol·L^(-1)吡咯烷二硫代氨基甲酸钠(ammonium pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)处理Caco-2细胞2 h后,Western blot法检测P-糖蛋白(P-gp)蛋白、IκBα蛋白、p65胞浆蛋白、p65核蛋白表达变化,定量实时聚合酶链式反应(Q-PCR)法检测MDR1基因和IκBα基因表达变化。结果0.1%薄荷醇可以明显提高丹参素的药物吸收速率常数(P0.05);2μmol·L^(-1)薄荷醇组和维拉帕米组AP-BL P_(app)显著高于对照组(P0.05),16μmol·L^(-1)薄荷醇组AP-BL P_(app)低于对照组(P0.01),各组间BL-AP差异无统计学意义;Caco-2细胞给药2 h后,与空白组比较,2、8μmol·L^(-1)薄荷醇、100μmol·L^(-1)PDTC、25μmol·L^(-1)维拉帕米对MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达均有显著的抑制作用(P0.05),2μmol·L^(-1)薄荷醇、100μmol·L^(-1)PDTC、25μmol·L^(-1)维拉帕米对IκBαmRNA和IκBα蛋白表达均有显著的促进作用(P0.01),2、8μmol·L^(-1)薄荷醇组、100μmol·L^(-1)PDTC组和25μmol·L^(-1)维拉帕米组p65核蛋白水平均有降低作用(P0.05),p65胞浆蛋白水平均有升高作用(P0.05)。结论低浓度薄荷醇对丹参素肠道吸收有显著的促进作用,机制可能与其调控NF-kB信号通路,抑制P-gp蛋白表达有关。