Zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126调控U87细胞株来源胶质瘤干细胞的干性特征

作     者：赵国政 张卫 冯鸣 周幽心 Zhao Guozheng;Zhang Wei;Feng Ming;Zhou Youxin

作者机构：苏州大学附属苏州九院神经外科215299 苏州大学附属第一医院神经外科215031 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2022年第39卷第12期

页      面：2390-2392页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市卫生健康委员会青年项目 国家自然科学基金 上海市卫生健康委员会面上项目 

主　　题：胶质瘤干细胞 Zeste基因增强子同源物2 Zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126 

摘      要：目的:观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126对U87来源胶质瘤干细胞(U87s)干性维持、成球及侵袭能力的影响。方法:通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库,验证EZH2表达对胶质瘤患者预后的影响,同时对比U87与U87s中EZH2的表达水平。免疫磁珠筛选CD133阳性的U87s进行干细胞培养形成稳定传代的胶质瘤干细胞球。通过GSK126和Si-EZH2处理U87s构建GSK126处理组、Si-EZH2处理组、Si-EZH2+GSK126的联合处理组及空白组,来检测U87s干性维持、成球及侵袭能力,组间比较采用独立样本t检验。结果:高表达EZH2患者的生存期明显低于低表达EZH2患者(风险比=1.744,P0.05)。胶质瘤干细胞中EZH2表达明显高于胶质瘤细胞(0.738±0.024比0.396±0.030,t=8.936,P0.05)。Si-EZH2处理组的EZH2及下游H3K27me3的表达低于空白组(0.338±0.056比0.926±0.032,t=9.080,P0.05;0.444±0.034比0.691±0.030,t=5.056,P0.05)。同时Si-EZH2处理组的干细胞分子标记物CD133、NESTIN表达低于空白组(0.198±0.036比0.824±0.027,t=13.900,P0.05;0.282±0.023比0.597±0.070,t=4.290,P0.05)。而GSK126处理组和空白组的EZH2表达无差异,GSK126处理组的H3K27me3、CD133、NESTIN表达低于空白组(0.509±0.044比0.704±0.015,t=4.154,P0.05;0.249±0.026比0.530±0.025,t=7.763,P0.05;0.124±0.018比0.424±0.018,t=11.720,P0.05)。Si-EZH2+GSK126的联合处理组EZH2表达低于GSK126处理组(0.380±0.056比0.735±0.052,t=4.646,P0.05)。结论:EZH2在胶质瘤干细胞中高表达。GSK126可以通过竞争性抑制EZH2甲基转移酶,从而抑制了U87s的干性特征。