靶向BRD4的ATTECs设计、合成与降解活性研究

作     者：周洛竹 盛春泉 ZHOU Luozhu;SHENG Chunquan

作者机构：海军军医大学药学系药物化学教研室上海200433 

出 版 物：《药学实践与服务》 (Journal of Pharmaceutical Practice and Service)

年 卷 期：2023年第41卷第1期

页      面：18-25页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82030105) 

主　　题：自噬小体绑定化合物 BRD4 LC3蛋白 伊斯平斯 

摘      要：目的基于自噬小体绑定化合物(ATTEC)策略,设计并合成靶向BRD4的自噬降解剂,验证其降解活性。方法以化合物伊斯平斯(ispinesib)为LC3配体,通过不同长度的linker与化合物JQ1相连,产物结构经1H NMR、13C NMR与ESI-MS确证,并使用蛋白印迹法(Western Blot)技术测试其在不同细胞系中诱导BRD4的降解活性。结果获得5个首次报道的BRD4-ATTEC分子,化合物4在不同细胞系中显示出一定的BRD4降解活性。结论本研究发现了新型BRD4自噬降解剂,拓展了靶向自噬降解的适用范围。