胰高血糖素样肽1受体激动剂在神经保护方面的研究进展

作     者：管天媛 肖伊宁 吕佩源 GUAN Tian-Yuan;XIAO Yi-Ning;LÜ Pei-Yuan

作者机构：河北医科大学研究生院河北石家庄050017 河北省人民医院神经内科河北石家庄050051 河北省脑网络与认知功能障碍疾病重点实验室河北石家庄050051 

出 版 物：《国际神经病学神经外科学杂志》 (Journal of International Neurology and Neurosurgery)

年 卷 期：2022年第49卷第6期

页      面：82-86页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目(2021ZD201807) 

主　　题：神经系统疾病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 信号转导 临床治疗 神经保护 研究进展 

摘      要：近年来的研究发现,与糖尿病并发的多种神经系统疾病,可随着治疗糖尿病的胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)的使用而得到改善,但其具体机制尚不完全清楚。天然的GLP-1是进食诱导刺激回肠和结肠的L细胞分泌的肠肽类激素,其可促进胰岛素的合成和分泌。为克服GLP-1半衰期短而开发的多种长效GLP-1RA已经在临床上广泛应用,如艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽等,这些药物表现出在控制血糖水平和体重上的优势。由于GLP-1受体广泛分布于胰腺、肺、脑、心脏、肾和胃肠等组织细胞膜上,因此GLP-1RA的作用不仅仅在治疗糖尿病方面。已有的报道表明,GLP-1RA还具有显著的神经、心血管、肾脏保护,以及抗呼吸道炎症和减脂等多种作用。GLP-1受体在脑中亦有广泛分布,且GLP-1RA可有效通过脑血管屏障。GLP-1RA与相应受体结合,可激活PKA、PI3K/AKT、ERK、MEK等多个激酶信号通路,调节神经递质传递,这可能是GLP-1RA实现抗炎、减少氧化应激、抑制凋亡、减少DNA损伤、神经细胞修复,最终达到神经保护的途径。该文结合基础及临床研究,对GLP-1RA在缺血性脑卒中、认知功能障碍、帕金森病等多种神经系统疾病中神经保护方面的研究进展进行综述,以期总结其作用机制,并讨论其作为神经保护药物的可能性。