雏菊叶龙胆酮通过调节Nrf2/HO-1和caspase-3通路减轻阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤

作     者：吴江立 贾玉涛 田雨卿 崔清卓 周勇杰 武若愚 李爱英 WU Jiangli;JIA Yutao;TIAN Yuqing;CUI Qingzhuo;ZHOU Yongjie;WU Ruoyu;LI Aiying

作者机构：河北中医学院科研中心河北石家庄050035 石家庄学院化工学院河北石家庄050035 河北省心脑血管病中医药防治重点实验室河北石家庄050200 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2023年第39卷第1期

页      面：103-109页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：河北中医学院省属高校基本科研业务费项目(No.JYZ2020004) 河北中医学院优秀青年教师基础研究计划项目(No.YQ2021009) 河北中医学院国家级大学生创新创业训练计划项目(No.202114432015) 河北省卫生健康委医学研究课题(No.20221488) 

主　　题：多柔比星 雏菊叶龙胆酮 心肌细胞 Nrf2/HO-1信号通路 细胞凋亡 

摘      要：目的:探究雏菊叶龙胆酮(bellidifolin)对阿霉素(adriamycin;又称多柔比星,doxorubicin, DOX)诱导的H9c2心肌细胞损伤的作用及机制。方法:培养大鼠H9c2心肌细胞,采用CCK-8法筛选出DOX和雏菊叶龙胆酮的作用浓度和时间。将H9c2细胞随机分为正常对照组、DOX组和DOX+雏菊叶龙胆酮组进行相应处理,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate cysteine ligase modifier subunit, GCLM)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)Hquinone oxidoreductase 1, NQO1]、Bax和caspase-3蛋白的表达。结果:0.5~40μmol/L DOX处理H9c2细胞24 h,细胞活力呈剂量依赖性下降(P0.05)。其中5μmol/L DOX处理24 h使细胞活力下降到59%。50μmol/L雏菊叶龙胆酮预处理H9c2细胞10 h可显著提高DOX诱导的细胞活力(P0.05)。与对照组相比,DOX组H9c2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、GCLM和NQO1蛋白表达及Bcl-2/Bax比值显著下降(P0.05),而caspase-3蛋白表达显著升高(P0.05),细胞凋亡比例增多(P0.05);雏菊叶龙胆酮预处理可以显著提高DOX处理的H9c2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、GCLM和NQO1蛋白表达及Bcl-2/Bax比值(P0.05),降低caspase-3蛋白表达并减少细胞凋亡(P0.05)。结论:雏菊叶龙胆酮可能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制caspase-3通路来减轻DOX诱导的H9c2心肌细胞损伤。