慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡巨噬细胞促进气道上皮细胞增殖及黏蛋白和炎症因子分泌的机制

作     者：范韵鑫 冯秀敏 朱广林 张景熙 董宇超 白冲 FAN Yunxin;FENG Xiumin;ZHU Guanglin;ZHANG Jingxi;DONG Yuchao;BAI Chong

作者机构：海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 新疆医科大学第一附属医院昌吉分院呼吸与危重症医学科新疆昌吉831100 

出 版 物：《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)

年 卷 期：2023年第39卷第1期

页      面：1-8页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100102[医学-免疫学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81670016) 

主　　题：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 气道上皮细胞 肺泡巨噬细胞 外泌体 微小RNA380(miR-380) 囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR) 

摘      要：目的通过慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型探讨肺泡巨噬细胞对气道上皮细胞增殖和分泌的影响及其相关机制。方法支气管肺泡灌洗术收集烟熏和脂多糖诱导造模的COPD大鼠肺泡巨噬细胞与16HBE气道上皮细胞共培养。使用外泌体分离试剂盒提取大鼠肺泡巨噬细胞外泌体,PCR检测外泌体差异表达的微小RNA(miRNA)。采用miR-380模拟物(miR-380 mimic)过表达miR-380,小干扰RNA(siRNA)敲低16HBE细胞囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)。CCK-8法检测细胞增殖,TranswellTM迁移实验检测16HBE细胞迁移;Western blot法检测黏蛋白5AC(MUC5AC)、MUC5B、MUC2、CFTR的表达,ELISA检测16HBE细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果COPD大鼠肺泡巨噬细胞促进16HBE细胞的增殖和迁移,上调16HBE细胞黏蛋白和TNF-α、IL-6的表达。COPD组大鼠肺泡巨噬细胞外泌体中miR-380明显上调。过表达miR-380及敲低CFTR均可下调16HBE细胞的CFTR表达并显著增强16HBE细胞的增殖和和迁移能力、促进16HBE细胞MUC5AC、MUC5B、MUC2表达和TNF-α、IL-6分泌。结论COPD大鼠肺泡巨噬细胞增强16HBE细胞的增殖及黏蛋白表达和炎症因子分泌,可能与COPD肺泡巨噬细胞外泌体过表达miR-380并下调气道上皮细胞CFTR有关。