去甲斑蝥素抗骨髓瘤作用及其机制研究

作     者：杜恒飞 于路佳 蒙艳凤 吕鸿雁 张金巧 DU Heng-fei;YU Lu-jia;MENG Yan-feng;LV Hong-yan;ZHANG Jin-qiao

作者机构：河北医科大学第三医院血液科河北石家庄050051 淄博市第一医院血液科山东淄博255200 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2011年第42卷第12期

页      面：2479-2483页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100703[医学-生药学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 0703[理学-化学] 10[医学] 

基　　金：河北省中医药管理局资助项目(2007136) 

主　　题：去甲斑蝥素 多发性骨髓瘤 NF-κB Caspase-3 细胞凋亡 

摘      要：目的探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)抗骨髓瘤作用及其相关机制。方法 MTT法检测NCTD对人骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖的抑制作用,并观察其对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测核因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB抑制因子IkBα、磷酸化IkBα(p-IkBα)、IkB激酶α(IKKα)以及Survivin、Bcl-2、Bax蛋白表达水平,分光光度法检测Caspase-3活性,RT-PCR检测NF-κB mRNA表达。结果 NCTD抑制RPMI 8226细胞增殖,促进其凋亡;其剂量为20、40 mg/kg时对荷瘤小鼠的抑瘤率分别为29.8%、53.5%。NCTD抑制胞核NF-κB p65、p-NF-κB p65以及胞浆p-IkBα、IKKα的表达,增加胞浆IkBα的表达,对胞浆NF-κB p65的表达无显著影响。NCTD还抑制Survivin、Bcl-2蛋白的表达,促进Bax的表达和RPMI 8226细胞Caspase-3的活化,Caspase-3抑制剂能部分拮抗NCTD引起的RPMI 8226细胞凋亡(P0.05)。结论 NCTD对RPMI 8226细胞有抗增殖和促凋亡作用,其机制可能与NF-κB信号通路有关。