ALDH2通过线粒体融合与裂变减轻脂多糖诱导的脑微血管内皮细胞屏障的损伤

作     者：王莎莎 吕恒 王丽娅 田美惠 高洁 刘忠义 王佳慧 于影 

作者机构：蚌埠医学院生理学教研室 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室 蚌埠医学院流行病与卫生统计学教研室 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2023年

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金(2108085MH252) 蚌埠医学院“512人才培育计划”(by51201307) 

主　　题：乙醛脱氢酶2 LPS 线粒体融合和分裂 内皮屏障 

摘      要：目的 观察乙醛脱氢酶2(ALDH2)对脂多糖（LPS）诱导的小鼠脑微血管内皮细胞屏障的影响，并探讨线粒体融合与裂变在内皮屏障中的作用。方法 小鼠脑微血管内皮细胞分为3组：对照组：不给予任何处理；LPS损伤组（LPS）:1μg/mL的LPS刺激24 h;LPS+ALDH2激动剂Alda-1组（LPS+Alda-1）：在LPS刺激前给予20μmol/mL的Alda-1预处理1 h。CCK-8实验检测细胞活性；跨内皮细胞电阻和FITC-Dextran葡聚糖实验检测细胞通透性变化；试剂盒丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）测定氧化应激水平；超氧化物阴离子荧光探针检测细胞活性氧（ROS）的表达；Western blot检测细胞ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin以及线粒体融合蛋白Mfn2、OPA1和分裂蛋白Drp1、Fis1表达。结果 与对照组相比，LPS组跨内皮细胞电阻值降低、FITC-Dextran渗漏性增高，MDA含量升高、SOD活性下降，ROS荧光表达增强，ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1表达降低，而线粒体分裂蛋白Drp1和Fis1表达升高（P0.05）。应用Alda-1干预后，可显著抑制LPS所致的内皮细胞膜通透性升高，减低ROS荧光表达，ALDH2、ZO-1、Occludin、OPA1和Mfn2蛋白表达增高，而Drp1和Fis1蛋白表达降低（P0.05）。结论 ALDH2通过抑制线粒体ROS的产生，减轻LPS诱导脑微血管内皮细胞屏障的损伤，其机制可能与促进线粒体融合及抑制线粒体裂变有关。