RNASEH2C基因复合杂合变异所致艾卡迪综合征3型患儿1例的临床及遗传学分析

作     者：刘娟 胡继红 覃蓉 段雅琴 周洪涛 熊裕娟 Liu Juan;Hu Jihong;Qin Rong;Duan Yaqin;Zhou Hongtao;Xiong Yujuan

作者机构：湖南省儿童医院康复科长沙410007 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2023年第40卷第1期

页      面：81-86页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金(2021JJ70005) 

主　　题：Aicardi-Goutières综合征3型 RNASEH2C基因 终止密码子 新变异 

摘      要：目的探讨1例RNASEH2C基因变异所致Aicardi-Goutières综合征3型(AGS 3)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2021年3月27日于湖南省儿童医院就诊的1例AGS3患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序,并利用Sanger测序对候选变异进行验证。对变异进行晶体结构模拟分析,并构建质粒进行蛋白表达。通过检索文献,总结AGS 3型的表型与遗传学特点。结果患儿RNASEH2C基因存在复合杂合变异c.494GC(***165Ser)(父源)与c.434GT(***145Leu)(母源),既往均未见报道。蛋白结构预测分析c.434GT(***145Leu)变异可能破坏局部结构的稳定性,体外功能实验表明该变异将导致蛋白表达降低。c.494GC(***165Ser)变异破坏了终止密码子,导致蛋白产物延长。结论本研究发现了两个RNASEH2C基因的新变异,进一步丰富了AGS 3型的表型与变异谱。