陈皮酵素调节肠菌稳态及Nrf2/NLRP3通路修复肠黏膜改善小鼠急性溃疡性结肠炎

作     者：袁丽 练卓诗 罗柳婷 陈柏忠 朱志博 赵洁 YUAN Li;LIAN Zhuo-shi;LUO Liu-ting;CHEN Bai-zhong;ZHU Zhi-bo;ZHAO Jie

作者机构：南方医科大学药学院广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院临床研究中心广东广州510315 广东新宝堂生物科技有限公司广东江门529100 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2022年第57卷第12期

页      面：3513-3523页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广东省自然科学基金资助项目(2020A1515011339) 

主　　题：陈皮酵素 溃疡性结肠炎 肠道微生物 Akkermansia 核因子E2相关因子2 Nod样受体蛋白3 

摘      要：本研究考察了陈皮酵素对小鼠急性结肠炎的保护作用及机制。动物实验遵循南方医科大学动物伦理委员会规定。C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS) 6天诱导急性溃疡性结肠炎,期间灌胃陈皮酵素、陈皮水煎液(均以粗多糖300 mg·kg^(-1)·d^(-1)计)或阳性药5-氨基水杨酸(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续9天。收集盲肠内容物进行16S rRNA测序分析;RT-PCR、免疫荧光及Western blot法检测结肠炎症因子、紧密连接蛋白及核因子E2相关因子2/Nod样受体蛋白3 (nuclear factor erythroid 2 related factor 2/Nod-like receptor protein 3,Nrf2/NLRP3)通路相关蛋白水平。结果显示:陈皮酵素及陈皮水煎液均能明显改善急性结肠炎小鼠的体重下降、腹泻、血便和结肠缩短;且陈皮酵素显著降低结肠促炎因子,如白介素6 (interleukin 6, Il-6)、CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10, Cxcl10)及NLRP3炎症小体相关基因或蛋白表达;同时显著增加结肠抗炎因子(Il-10)、紧密连接蛋白[Zo-1 (zonula occludens-1)、occludin、claudin-1]、黏蛋白(mucin 2, Muc2)及Nrf2的基因表达,以及醌氧化还原酶1 [NAD(P)H quinine oxidoreductase 1, NQO1]和血红素氧合酶1 (heme oxygenase 1, HO-1)的基因和蛋白表达。此外,陈皮酵素显著富集Akkermansia并降低Enterococcus、Streptococcus等有害菌丰度;关联分析结果显示,Akkermansia丰度与结肠抗炎因子、紧密连接蛋白水平和Nrf2信号通路呈显著正相关。综上,陈皮酵素可通过调节肠菌稳态及Nrf2/NLRP3通路修复肠黏膜改善小鼠急性溃疡性结肠炎。