丙酮酸激酶M2与miRNA-122在脓毒症相关AKI中的表达及其相关性研究

作     者：付周 李婷 宋旭 李如欣 王凯丽 武宇涛 胡诺亚 权康丽 杜邦哲 FU Zhou;LI Ting;SONG Xu;LI Ru-xin;WANG Kai-li;WU Yu-tao;HU Nuo-ya;QUAN Kang-li;DU Bang-zhe

作者机构：长治医学院本科生山西长治046000 长治医学院生理教研室山西长治046000 

出 版 物：《海南医学院学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2022年第28卷第24期

页      面：1848-1854页

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

基　　金：山西省高等学校大学生创新创业训练项目(20220846,2020385,2019399) 国家自然科学基金项目(81902020) 山西省应用基础研究计划项目(201801D221444) 山西省高等学校科技创新项目(2019L0662) 山西省卫生健康委科研课题(2018126) 长治医学院学术技术带头人课题(XSQ201903) 

主　　题：miRNA-122 PKM2 脓毒症 急性肾损伤 有氧糖酵解 

摘      要：目的:探讨丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)与miRNA-122在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)中的表达及其相关性。方法:通过盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)法诱导S-AKI小鼠模型,正常小鼠作为对照组。各模型组CLP术后4、8、12及24 h分别取血清及肾组织备用,生化分析仪检测各时间点尿素氮、肌酐水平。比色法检测各组小鼠血清及肾组织中的乳酸水平。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠肾组织中miRNA-122及pkm2 mRNA表达情况。Western blotting法检测各组小鼠肾组织中PKM2蛋白表达情况。采用Pearson法分析miRNA-122、PKM2与乳酸水平两两相关性。结果:(1)与对照组比较,CLP处理12、24 h后尿素氮、肌酐水平明显增加,差异具有统计学意义(P0.05)。(2)与对照组比较,CLP处理12、24 h后血清及肾组织中的乳酸水平均明显升高,差异具有统计学意义(P0.05)。(3)与对照组比较,CLP术后4 h miRNA-122在肾组织中表达开始降低,12~24 h明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,CLP术后4 h PKM2的mRNA与蛋白在肾组织中的表达开始增加,12~24 h明显增高,差异具有统计学意义(P0.05)。(4)相关性分析显示miRNA-122与乳酸水平呈明显负相关(P0.0001,r=-0.7167)。pkm2 mRNA与乳酸水平呈明显正相关(P0.0001,r=0.6817)。miRNA-122与pkm2 mRNA的表达呈明显负相关(P0.0001,r=-0.8122)。结论:在S-AKI中,miRNA-122的表达失调可能通过调控PKM2水平,促进有氧糖酵解与乳酸水平,加剧急性肾损伤的发生与发展。