组蛋白去乙酰化酶8抑制剂PCI-34051抑制哮喘小鼠气道旁血管生成和VEGF/ERK信号通路活性

作     者：白诗瑶 赵杰禹 孙佳敏 任媛 李孟露 苏新明 Bai Shiyao;Zhao Jieyu;Sun Jiamin;Ren Yuan;Li Menglu;Su Xinming

作者机构：中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所沈阳110000 

出 版 物：《中国组织化学与细胞化学杂志》 (Chinese Journal of Histochemistry and Cytochemistry)

年 卷 期：2022年第31卷第5期

页      面：441-446,460页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81770021)。 

主　　题：支气管哮喘 组蛋白去乙酰化酶8 气道血管生成 VEGF/ERK信号通路 

摘      要：目的探讨组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)抑制剂PCI-34051对支气管哮喘小鼠气道旁血管生成的治疗作用。方法BALB/C小鼠随机分作正常对照组、单纯哮喘组、地塞米松组和PCI-34051组,每组6只。应用卵白蛋白致敏和激发方法构建哮喘小鼠模型,HE染色观察气道炎症浸润水平,Masson染色观察气道壁周围胶原沉积水平,AB-PAS染色观察气道杯状细胞增生水平。免疫荧光双重染色观察α-SMA/CD31在肺组织中的表达分布,免疫组织化学染色观察VEGF、p-ERK1/2在肺组织中的表达分布,Western blot检测肺组织中VEGF、p-ERK1/2表达水平。结果卵白蛋白所致哮喘组小鼠气道周围可见大量炎症细胞浸润,α-SMA、CD31、VEGF和p-ERK1/2表达上调;地塞米松和PCI-34051处理显著抑制上述变化。结论HDAC8特异性抑制剂PCI-34051能缓解哮喘气道旁新生血管形成,其机制与抑制VEGF/ERK信号通路有关。