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甘草酸二铵通过TLR4/NF-κB信号通路负调控LPS诱导的BV2小胶质细胞的神经炎症反应

Diammonium glycyrrhizinate negatively regulates LPS-induced neuroinflammatory responses in BV2 microglia via the TLR4/NF-κB signaling pathway

作     者:崔吉正 孟瑶 唐萍萍 张小宝 周中源 

作者机构:连云港市第一人民医院 连云港市妇幼保健院 

出 版 物:《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期:2022年

核心收录:

学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:江苏省高层次卫生人才“六个一工程”卫生拔尖人才科研项目(LYG2019061) 

主  题:甘草酸二铵 BV2小胶质细胞 TLR4/NF-κB信号通路 神经炎症反应 

摘      要:目的:评价甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate, DG)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的BV2小胶质细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨甘草酸二铵改善神经炎症的潜在调节机制。方法:采用LPS诱导BV2小胶质细胞损伤模型,对模型组给予20和60μmol/L浓度的甘草酸二铵处理。采用MTS法检测细胞活力;Griess法检测细胞NO分泌的水平;ELISA法检测细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平。RT-qPCR法检测细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88的mRNA水平;Western blot 法检测细胞中TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB、IκB-α和p-IκB-α蛋白表达。结果:与对照组相比,LPS处理后的BV2小胶质细胞活力明显降低(P0.05),NO分泌显著升高(P0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显升高(P0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88的mRNA水平显著升高(P0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达水平明显升高(P0.05);与LPS组相比,不同浓度甘草酸二铵干预的BV2小胶质细胞活力明显升高(P0.05),NO分泌明显降低(P0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显降低(P0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88的mRNA水平明显降低(P0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达明显降低(P0.05)。结论:甘草酸二铵能有效减轻LPS诱导的小胶质细胞神经炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活有关。

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