TLR3激活协同干扰素α抑制小鼠海马神经元DISC1表达

作     者：姚景宏 李加欢 刘子建 YAO Jing-hong;LI Jia-huan;LIU Zi-jian

作者机构：华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院基础医学院解剖学系湖北武汉430030 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2022年第42卷第12期

页      面：1855-1860页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金(TQGB20200137) 

主　　题：精神分裂症断裂基因1 Toll样受体3 干扰素α 信号传导和转录激活因子1 p38丝裂原活化蛋白激酶 

摘      要：目的研究TLR3激活对小鼠海马神经元的精神分裂症断裂基因1(DISC1)表达的影响。方法分离培养C57BL/6J小鼠E18海马神经元,给予1μg/mL polyI:C或/和100 IU/mL mIFNα处理细胞24 h后,用RT-qPCR、免疫细胞化学和Western blot方法检测DISC1 mRNA和蛋白的表达,并检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、信号传导和转录激活因子1(STAT1)及糖原合成激酶3β(GSK-3β)的磷酸化。结果相比对照组,polyI:C组和IFNα组DISC1 mRNA及蛋白水平无明显变化,而共刺激(IFNα+polyI:C)组DISC1表达显著下降(P0.05)。此外,polyI:C和共刺激组p38 MAPK磷酸化水平增加(P0.05),且IFNα和共刺激组STAT1磷酸化水平亦显著升高(P0.05),而GSK-3β磷酸化水平无变化。结论外源性IFNα协同TLR3激活可部分通过p38 MAPK和JAK/STAT1信号通路抑制DISC1的表达。