hnRNP U在急性髓系白血病中临床意义及致病机制研究

作     者：徐春丽 陈玙 朱婷婷 孙振江 储剑虹 Xu Chunli;Chen Yu;Zhu Tingting;Sun Zhenjiang;Chu Jianhong

作者机构：苏州大学医学部造血干细胞移植研究所、苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、血液学协同创新中心苏州215000 皖南医学院第二附属医院血液科芜湖241000 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2022年第43卷第9期

页      面：745-752页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81770216)。 

主　　题：hnRNP U 白血病 髓系 急性 DDR通路 

摘      要：目的研究RNA结合蛋白核不均一核糖核蛋白U(hnRNP U)在急性髓系白血病(AML)中临床意义及致病机制。方法基于数据库(GEPIA)和本中心数据比较hnRNP U在AML患者及健康对照者中表达情况;通过Cbioportal数据库下载Beat AML数据集(158例), 按照hnRNP U表达水平分为高表达组(89例)和低表达组(69例)并对两组临床特征进行比较;选择hnRNP U高表达的Kasumi-1和MOLM-13细胞系, 敲低hnRNP U后通过CCK-8检测细胞增殖能力, 利用Annexin Ⅴ-APC/7-AAD抗体检测细胞凋亡情况, 通过定量分析DNA含量(PI染色)检测细胞周期变化及克隆形成实验检测细胞集落形成能力等方面研究hnRNP U对人AML细胞系生物学行为的影响;利用Western blot法研究敲低hnRNP U后对DDR(DNA Damage Response)通路蛋白cleaved-PARP、p-H2A.X表达的影响。结果①泛癌分析发现hnRNP U在AML中高表达, AML患者外周血单个核细胞中hnRNP U mRNA表达水平显著高于健康对照者(0.0315±0.0042对0.0195±0.0006, P0.01);②hnRNP U高表达组中位发病年龄为56(2~87)岁, hnRNP U低表达组中位发病年龄为65(8~85)岁, hnRNP U高表达组较低表达组发病年龄更早(t=-2.681, P=0.007), 且合并FLT3突变比例更高(χ^(2)=4.069, P=0.044);③敲低hnRNP U后Kasumi-1、MOLM-13细胞增殖受抑, 细胞凋亡率增高, 集落形成能力减弱, 细胞周期阻滞在G2/M期, 与对照组比较, 差异均有统计学意义(P值均0.05);④敲低hnRNP U可引起DDR通路上cleaved-PARP、p-H2A.X蛋白表达上调。结论 hnRNP U在AML中高表达, 敲低hnRNP U后可抑制AML的发生发展, 其可能是通过激活DDR通路发挥作用。