基于SIRT1/NF-κB信号通路探究丹参酮ⅡA对抗结核药物致小鼠肝损伤的影响

作     者：王芝林 于国英 WANG Zhi-lin;YU Guo-ying

作者机构：青海省第四人民医院临床药学室青海西宁810000 青海省第四人民医院肝病科青海西宁810000 

出 版 物：《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)

年 卷 期：2022年第44卷第10期

页      面：3151-3156页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：青海省卫生计生重点课题(2017-wjzd-04) 

主　　题：丹参酮ⅡA 肝损伤 抗结核药物 沉默信息调节因子1(SIRT1) 核因子-κB(NF-κB) 

摘      要：目的 探讨丹参酮ⅡA对抗结核药物致小鼠肝损伤及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将60只小鼠随机分为对照组,模型组,丹参酮ⅡA低、高剂量组,SRT1720(SIRT1激活剂)组,丹参酮ⅡA+EX527(SIRT1抑制剂)组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠均每天给予100 mg/kg利福平和100 mg/kg异烟肼连续灌胃30 d构建肝损伤模型。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平,免疫组化染色和Western blot法检测小鼠肝组织SIRT1、NF-κB蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平及肝组织NF-κB蛋白表达升高(P0.01),血清HDL-C水平及肝组织SIRT1蛋白表达降低(P0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA各剂量组和SRT1720组小鼠血清ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平及肝组织NF-κB蛋白表达降低(P0.01),血清HDL-C水平及肝组织SIRT1蛋白表达升高(P0.01)。模型组小鼠肝组织存在损伤,肝细胞大量坏死,且肝组织病理损伤评分高于对照组(P0.01);丹参酮ⅡA各剂量组和SRT1720组小鼠肝组织损伤得到改善,病理损伤评分低于模型组(P0.01)。结论 丹参酮ⅡA可能通过激活SIRT1/NF-κB信号通路保护抗结核药物引起的小鼠肝损伤。